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보고서 초록
요약문
SUMMARY
CONTENTS
목차
제1장 연구개발과제의 개요 10
1절. 연구개발의 목적 10
2절. 연구개발의 필요성 10
3절. 연구개발의 범위 12
제2장 국내외 기술개발 현황 13
1절. 국외의 기술개발현황 13
2절. 국내의 기술개발현황 15
3절. 연구결과가 국내·외 기술개발현황에서 차지하는 위치 15
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 17
1절. 이론적, 실험적 접근방법 17
2절. 연구내용 20
3절. 연구결과 21
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 47
1절. 연도별 연구목표 47
2절. 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도 48
3절. 관련분야의 기술발전에의 기여도 53
제5장 연구개발결과의 활용계획 55
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 56
제7장 참고문헌 57
Table 1. PCR primers for Generation of NQO1 Gene Promoter Construct. 26
Table 2. RKO와 A549에서 b-lapachone에 의한 발현변화가 2배 이상인 유전자 40
Fig. 1. Hypoxia, normoxia 조건에서 RKO 와 A549 cells의 clonogenic cell survival 22
Fig. 2. Normoxia, hypoxic 조건에서의 G1 phase cell distributions 22
Fig. 3. hypoxia (24hr) 와 reoxygenation.... 23
Fig. 4. 저산소와 방사선 조사 시 폐암 세포주 A549에서의 NQO1 발현 23
Fig. 5. A549 세포의 4 Gy 방사선조사 후 HQO1의 발현... 24
Fig. 6. 저산소 재산소화에 의한 NQO1 발현 변화 24
Fig. 7. 열처리 다양한 세포주에서의 NQO1 발현변화 24
Fig. 8. A549 세포에서 온열과 방사선 조사에 의한 NQO1의 relative expression 24
Fig. 9. NQO1 promoter와 NQO1 promoter-luciferse 재조합 유전자 제조에 사용한 promoter constructs 25
Figure 10. NQO1 promoter analysis에(analysis 에) 사용한 PCR fragments 25
Figure 11. NQO1 promoter (4kb, 1kb) 에 따른 Relative Luciferase activity 27
Fig. 12. 온열처리시(42℃, 1hr).... 27
Fig. 13. NQO1 promoter deletion에 따른 Relative Luciferase Activity 28
Fig. 14. XRE mutated NQO1(1kb) 의 relative luciferase activity 29
Fig. 15. ARE mutated NQO1(1kb) 의 relative luciferase activity 29
Fig. 16. Hypoxia/Reoxygenation 에 따른 NQO1의 promoter activity 29
Fig. 17. Hypoxia/Reoxygenation 에 따른 NQO1의 promoter activity 30
Fig. 18. NQO1 shRNA transfected stable cell western blot 31
Fig. 19. NQO1 발현 저하 세포주 확립 31
Fig. 20. 온열처리에 따른 HSP, NQO1의 발현 32
Fig. 21. 온열처리에 따른 transcription level에 거의 NQO1의 발현조절 관찰. 32
Fig. 22. 온열처리에 따른 post-transcriptional level에서의 NQO1발현조절 관찰 33
Fig. 23. NQO1과 HSP70의 상호 binding관찰 33
Fig. 24. 온열처리에 따른 HSP70과 NQO1의 colocalization 관찰 34
Fig. 25. NQO1에 의해 활성화되는 Bioreductive 항암제 34
Fig. 26. β-lapachone에 의한 apoptosis 유도 35
Fig. 27. β-lapachone의 FsaII 암세포에서의 항암효과 검증.... 36
Fig. 28. β-lapachone의 항암기전에 작용하는 신호전달 물질의 변화를 관찰 37
Fig. 29. 저산소 재산소화에 의한 β-lapachone의 효과 관찰 37
Fig. 30. NQO1의 발현이 서로다른 세포주에서 온열처리와 b-lap 병용시 항암기전 관찰 38
Fig. 31. 온열처리에 의한 β-lap의 항암효과 증진 38
Fig. 32. 방사선병용 처리 시 β-lap에 의한 세포사망기전 39
Fig. 33. 방사선에 의한 DNA damage repair에 β-lap이 미치는 영향관찰 39
Fig. 34. DNA chip결과의 분석을 위한 gene clustering 40
Fig. 35. NQO1의 발현이 서로다른 세포주에서의 RH-1의 항암효과 관찰 41
Fig. 36. RH-1의 항암기전에 작용하는 신호전달 물질의 변화를 관찰 42
Fig. 37. 방사선 병용처리시 RH-1에 의한 세포사망 42
Fig. 38. 여러 가지 세포주에서의 RH-1 세포사망 효과 43
Fig. 39. DNA Repair에 미치는 RH-1의 영향 43
Fig. 40. RH-1에 의한 p53, p21증가 관찰 44
Fig. 41. 온열처리와 17-AAG에 의한 HSP90. 70의 발현변화 관찰 44
Fig. 42. 방사선 병용처리시 17-AAG에 의한 세포사망 45
Fig. 43. 방사선 병용처리시 17-AAG에 의한 G2 arrest 변화 45
Figure 44. β-lapachone과 방사선 조사에 의한 in vivo 이식암에서의 성장저해 효과 46