MicroRNA(miRNA)는 small RNA그룹에 속하며 세포 발달, 세포 증식, 세포 괴사와 관련이 있다고 알려져 있다. 최근에는 암 생성과도 관련이 있다고 보고된 바 있다. 또한 마이크로RNA는 암 특이적으로 발현하는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 연구는 위암에서 특이적으로 발현하는 마이크로RNA를 동정하여 마이크로RNA의 기능을 규명하고자 이 실험을 진행하였다. 마이크로RNA의 발현패턴을 확인하기 위해서 위암환자의 위암조직과 정상조직을 이용하여 '마이크로RNA 마이크로어레이'를 수행하였다. 그 결과 정상조직에 비해 암조직에서 22개의 마이크로RNA가 두 배 이상 과발현 하는 것을 확인했다. 그 중에서 miR-20a, -21, -199a, -221는 가장 많이 발현된 마이크로RNA에 속한다. Northern blot실험을 통하여 miR-24, miR-27, miR-221, miR-222, let7a에 대한 마이크로어레이 결과를 확인했다. 이러한 마이크로RNA 발현 패턴 분석을 통해서 위암 조직에서 정상 조직에 비해 더 많이 발현되는 마이크로RNA들을 선별하였으며 그 중에 위암에서 발현이 매우 높았던 miR-222-221의 기능연구를 하였다. 우선 bioinformatics 분석법을 통하여 miR-222-221의 표적 유전자들을 예측하였다. 그 결과 miR-222-221은 여러 표적 유전자들 중에 cell cycle inhibitor인 p27(Kip1)을 가장 잘 억제함을 확인하였다. 예측된 표적 유전자들을 재확인하기 위해 Reporter assay와 RT-PCR과 western blot, mutagenesis 실험을 하였다. MiR-222-221에 상보적인 억제제를 사용하면 p27Kip1의 발현이 다시 증가하는 것을 통해 다시 한번 miR-222-221이 p27(Kip1)의 표적 유전자임을 확인하였다. 또한 p27(Kip1)의 3' UTR의 두 곳에 돌연변이를 유발하는 실험을 통해서 miR-222-221이 p27Kip1을 저해하는 중요한 위치 또한 파악할 수 있었다. miR-222-221이 CDK2 inhibitor인 p27(kip1)의 발현을 저해시킴으로 인해 계속적으로 cell cycle이 진행되어 위암의 발생을 촉진할 것으로 예상되어 면역억제마우스를 이용하여 위암세포주에 miR-222-221 stable cell line을 피하주사하였을 경우 암의 발생정도를 비교하였다. 실험결과 대조군 그룹에 비해서 마이크로RNA가 들어간 cell line을 주입한 마우스의 경우에 암의 크기가 더 커지는 것을 확인하였다. 이를 통해 miR-222-221이 위암 발생을 촉진한다는 사실을 확인하였다. 요약하면, miR-222-221가 정상조직에 비해 위암조직에서 과발현 되고, 이 miRNA는 cell cycle inhibitor인 유전자 p27(Kip1)의 3'-UTR 위치에 상보적인 결합을 통해 유전자 p27(Kip1)의 발현을 억제하는 역할을 한다는 사실을 확인하였다.