I. 연구개발의 배경
류마티스 관절염을 비롯한 자가면역 질환의 염증에 대하여 TonEBP의 발현 및 기능을 연구하여 치료기술에 적용하기 위함.
II. 연구개발의 내용 및 결과
이제까지 전사인자인 TonEBP는 hypertonicity에 의해 활성화되지만 만성염증에서 어떠한 역할을 하는지는 불분명하였음. 본 연구에서 연구자들은 TonEBP가 류마티스 활막에서 높게 발현되고 이 활성은 pro-inflammatory cytokine(전염증성 사이토카인)에 의해 증가되었다는 것을 확인함. TonEBP유전자에 대한 heterozygous 유전자 조작 생쥐는 실험적으로 유도된 관절염에서 거의 완벽한 억제를 나타냄. TonEBP siRNA transfection된 활막세포와 내피세포에서의 mRNA profiling(프로파일링)으로 류마티스 관절염의 pathogenesis에 관련된 세포의 과정의 세 가지 주요한 변화를 확인함 : 1) 세포주기와 생존, 2) 신생혈관형성, 3) 세포 이주. 이러한 연구결과와 일치하게 활막세포와 내피세포에서의 TonEBP knockdown은 세포의 증식과 생존을 억제하고 혈관 내피세포의 이주(migration)을 더디게 하였음. TonEBP deficient mice에서 대식세포의 세포 이주와 전염증성 사이토카인 생산이 뚜렷하게 감소됨을 확인함.
III. 연구개발 결과의 활용계획
이런 연구 결과는 류마티스 관절염을 포함한 다양한 자가면역 질환의 발병과정에 TonEBP가 중요한 역할을 할 것임을 시사함. 연구자들은 이를 바탕으로 TonEBP 억제제를 유효성분으로 함유하는 혈관형성 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 발명을 출원하였으며 구체적으로 TonEBP 유전자의 발현 또는 TonEBP 단백질의 활성을 억제하는 억제제를 유효성분으로 함유하는 혈관형성 억제용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 혈관형성 관련 질환의 치료제, 상기 치료제를 스크리닝하는 방법 및 혈관형성을 억제하는 방법으로 활용할 계획임.