I. 연구개발의 목적 및 필요성
1) 흰쥐 해마 (Hippocampus)에서 Amyloid beta 1-42에 의한 interleukine-13(IL-13)/IL-4 발현양상 분석.
2) IL-13/IL-4의 기능 분석
- Amyloid beta 1-42에 의한 염증반응 조절 효과 및 기전 분석.
- 해마 신경세포의 사멸/생존과의 연관성 분석.
3) 알츠하이머병에 응용 가능성 검증.
II. 연구개발의 내용 및 범위
1. 해마에서 Amyloid beta 1-42에 의한 IL-13/IL-4 발현 양상 분석
-시간별로 발현정도를 분석하고, 발현 세포[microglia(소신경교세포) ] 확인.
2. IL-13/IL-4의 염증반응 조절 효과 및 기전 확립
- Amyloid beta 1-42로 유도된 염증매개물질들, NADPH 산화효소 활성화와 활성산소군(reactive oxygen species)의 조절 기능 분석.
3. IL-13/IL-4의 해마 내 신경세포 사멸/생존과의 연관성 규명
- IL-13/IL-4의 염증반응 조절이 해마 신경세포 사멸/생존에 미치는 효과 분석.
4. 알츠하이머병 동물모델[APP/PS1 Tg mouse]을 이용한 Amyloid beta 1-42 효과 검증
- APP/PS1 mouse (10개월령)의 해마에서 IL -13/IL-4의 발현 양상 분석으로 알츠하이머병 발병 기전 규명 및 치료에 활용 가능성 검증.
III. 주요 연구개발 결과
1. Amyloid beta 1-42에 의해 유도된 해마 신경세포의 사멸 및 microglia의 활성화 확인.
2. Amyloid beta 1-42에 의해 활성화된 microglia에서 IL-13/IL-4의 발현 확인.
3. 유전적 알츠하이머병 동물모델 (APP/PS1 TG mouse)에서 IL-13/IL-4의 발현 확인.
4. Amyloid beta 1 -42에 의해 활성화된 NADPH Oxidase에 의한 산화 독성 효과 유도 확인 .
IV. 연구개발결과의 활용계획
- 해마에서의 IL-13/IL-4의 기능을 분석하여, 알츠하이머병의 발병 기전을 규명하고, 이를 근거로 새로운 임상 치료 전략 수립에 필요한 기초자료를 제시할 수 있음.
- 퇴행성 뇌질환에서의 염증반응 이해 및 조절에 활용 할 수 있음.