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보고서 요약서
요약문
SUMMARY
CONTENTS
목차
제1장 연구개발과제의 개요 8
1. 연구개발의 목적 8
2. 연구개발의 필요성 8
(가) 경제적·산업적 필요성 8
(나) 학문적 기술적 필요성 9
제2장 국내외 기술개발 현황 11
(1) 세계적 수준 11
(2) 국내수준 11
(3) 국내외 연구현황 11
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 14
1. 질환별 동물모델 확립 14
가. 경동맥 부분 결찰에 의한 동맥경화증 유발 동물모델 확립 14
나. 혈관내피세포 손상에 의한 혈관 협착모델로서 경동맥 풍선 혈관손상 모델 확립 14
다. 혈관내피세포 손상에 의한 혈관 협착모델로서 경동맥 와이어 혈관손상 모델 확립 14
라. 소동물을 이용한 스텐트 모델 및 스텐트 재협착 유발 동물모델 개발 15
2. 개발된 동맥경화증 동물모델에서 내피세포 유전자 발현 연구 및 새로운 내피세포 표적단백질 발굴 16
가. 경동맥 부분 결찰모델을 이용하여 soluble RAGE의 동맥경화증 억제효과 연구 16
나. 당뇨병에 의한 동맥경화증에 대한 UDCA의 작용기전 및 항동맥경화 효과에 대한 연구 17
다. 동맥경화증 병변의 내피세포에 특이적으로 표현되는 세포막 표면 펩타이드 발굴(경동맥 부분 결찰모델에서 In vivo phage display 기법을 이용) 21
라. 마우스 경동맥 동맥경화증모델 및 혈관손상 모델을 통하여 동맥경화 표적단백질 및 microRNA후보군 선별 29
3. 대조군/스텐트 삽입 환자의 기초임상자료와 혈액시료채취 및 혈중 유전자 발현 연구 31
가. 환자의 기초임상자료 및 스텐트 삽입술 결과 자료화 31
나. 환자의 혈액샘플을 이용한 MicroRNA microarray 34
4. 혈관내 세포 환경 모방 시스템을 이용한 restenosis 관련 유전자 발굴 및 단백질 체와의 통합 분석 연구 36
5. 혈관 평활근세포에서 PDGFR 신호전달에 미치는 OLR1의 신규 기능 발견 37
6. Restenosis 관련 단백질체 분석 38
가. 2D-DIGE를 이용한 프로테옴 분석으로 restenosis 관련 단백질체 분석 및 발현 확인 38
나. Restenosis 관련 단백질의 세포 기반 기능 검증 및 세포내 기능별 상호 연관성 분석 39
다. Restenosis 관련 단백질의 동물모델 기반 기능 검증 및 동맥경화 환자 샘플에서 타겟 단백질 발현 확인 40
라. 환자 혈액에서의 IL-12Rbeta2 발현 증가 관찰 40
7. 항산화 효소 Peroxiredoxin(Prx) 모방체를 이용한 restenosis 치료제 개발 연구 (Circulation, 2013) 41
가. 혈관 손상후 병변 진행에 따라 Prx의 비활성 형태인 과산화형태(Prx-SO2/3)가 증가됨을 최초로 발견. 동맥경화 환자 조직에서 과산화형태 발현 확인 41
나. Prx 모방체들의 peroxidase 효과 확인 및 혈관 세포들 간에 미치는 상이한 효과 분석 42
다. 혈관 손상 모델에서 Prx 모방체의 hyperplasia 억제 및 혈관내피세포 재생능력 확인. 43
8. Swine in-stent restenosis 모델에서 Chaetocin 코팅 스텐트의 효과 44
가. ETP 계열 물질 Chaetocin 코팅 스텐트 와 everolimus 코팅된 XIENCE™ 사 스텐트간의 시술후 혈관 내막 분석 44
9. 외부 자극에 의한 혈관 반응 정도의 수치적 규명 45
10. 당뇨 환자에서의 혈류값 변화 48
11. 당뇨병 환자에서 말초혈류 분석 연구 49
가. 혈류파라미터 대칭성 분석을 통한 당뇨성 혈관합병증 예측 연구 49
12. 말초혈류 이상 환자군을 진단할 수 있는 생체영상 진단 알고리듬 개발 51
가. 혈류영상의 구역화를 통한 질병의 진단 51
나. 혈류영상의 비대칭성을 이용한 질병의 진단 52
다. 말초혈관 합병증이 있는 당뇨환자군 및 혈관계 질병의 진단 53
13. 영상의 다변수화를 이용한 환자군 구별 알고리듬 개발 54
14. 자극에 의한 혈류의 변화 관찰 및 영상분석 54
가. 침술에 의한 혈류 변화 54
가. 망셰트(Manchette)에 의한 혈류 변화 55
제4장 연구개발결과의 활용계획 58
1. 연구개발결과의 활용계획 58
2. 추가연구의 필요성 59
제5장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 60
제6장 연구시설·장비 현황 63
제7장 참고문헌 64