[표지]
목차
복부비만과 간암발생의 연계 기전 규명 및 공통 원인 유전자를 이용한 억제 기법 연구 2
제출문 2
보고서 요약서 3
국문 요약문 5
SUMMARY 9
Contents 13
목차 14
제1장 연구개발과제의 개요 15
1. 연구개발 목적 15
2. 연구개발의 필요성 15
3. 연구개발 범위 15
제2장 국내외 기술 개발 현황 16
제3장 연구 수행 내용 및 성과 19
1세부: Kupffer cell M1/M2 polarity switch 핵심 조절인자를 이용한 비만유래 간암 억제 기술 개발 19
2세부: 저산소 비만지방조직의 아디포카인의 발현과 간염의 연계 기전 해석 89
3세부: 비만 모델동물을 활용한 비만-간암 공통 원인 유전자 발굴 및 기전 해석 126
4세부: PKC epsilon 활성조절을 통한 비만 유래 비알콜성지방간질환 및 간암억제연구 157
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 170
1. 목표 달성도 170
2. 관련 분야 기여도 176
제5장 연구개발성과의 활용계획 190
1세부 190
2세부 190
3세부 191
4세부 192
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 193
1세부 193
2세부 193
4세부 193
제7장 연구개발성과의 보안등급 197
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 198
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 199
1. 연구활동종사자 환경안전교육 실시 199
2. 실험실 안전점검 199
3. 안전교육 199
4. 상해보험 가입 199
5. 건강검진 199
6. 실험실 안전사고 대응 및 예방 199
7. 실험실 환경개선사업 실시 199
8. 공기오염도 조사 실시(년 1회) 199
9. 미래창조과학부 우수연구실 인증제 사업 지정 실험실 199
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 200
제11장 기타 사항 204
제12장 참고 문헌 204
비알콜성지방간질환과 간암에서 Kupffer cell polarity switch와 mitophagy 조절 기전 연구 210
제출문 210
보고서 요약서 211
국문 요약문 212
SUMMARY 214
Contents 216
목차 217
제1장 연구개발과제의 개요 218
1. 연구개발 목적 218
2. 연구개발의 필요성 218
3. 연구개발 범위 219
제2장 국내외 기술 개발 현황 220
제3장 연구 수행 내용 및 성과 221
(1) 고지질식이 mouse 모델을 이용하여 지방간/간염 조직에서 Kupffer cell의 polarity 분석 221
(2) Kupffer cell에서 M1과 M2 activation에 수반되는 유전자 발현 패턴 분석 및 주요 regulator 발굴 227
(3) NR1F1이 간세포의 autophagy에 미치는 영향 233
(4) 염증성 mediator와 지질대사체가 Kupffer cell의 polarity switch에 미치는 영향 239
(5) NR1F1이 Kupffer cell의 polarity switch에 미치는 영향 240
(6) Micro array를 통해 발굴된 핵심 polarity switch 결정 인자의 검증(in vitro) 246
(7) NR1F1 Knock-out mouse 제작(3차 년도 준비) 250
(8) NR1F1의 활성이 autophagy에 미치는 영향 251
(9) 핵심 polarity switch 결정인자(NR1F1)의 작용기전 분석 255
(10) NR1F1의 DEN-유도 hepatocarcinogenesis에 대한 susceptibility 분석 264
(11) NR1F1 KO mouse KC의 M1/M2 activation에 대한 반응성 분석 266
(12) NR1F1의 mitophagy 향상 기능에 대한 in vivo 검증: 고지질식이 in vivo NASH 모델에서 JC1-40에 의한 mitophagy 변화 분석 267
(13) 저산소 유도 지방세포 배양액의 Kupffer cell 기능 조절 268
(14) NR1F1 간 특이적 KO/HBx transgenic 교배 마우스 제작 및 NR1F1의 간암 치료타겟 검증 269
(15) M1/M2 Kupffer cell polarity 결정인자인 NR1F1, KLF4, Egr2의 발현을 인체 간암 시료에서 분석하여 치료타겟으로서의 가능성을 확인 278
(16) 지방간질환 환자에서 M1/M2 Kupffer cell polarity switch 기능을 갖는 항염증 지질대사체의 혈중 농도와 질환과의 상관성을 분석 280
(17) 아디포카인 Wnt5a의 NASH 조절 효과 분석(2세부 공동) 281
(18) AAV gene transfer 방식을 이용한 Kupffer cell polarity 조절 효과(4세부 공동) 283
(19) 대식세포 NR1F1 KO 마우스에서 고지질식이 유도 NASH 감수성 변화 관찰 284
(20) 고지질식이 유도 NASH 마우스 모델에서 DHA 투여에 의한 Kupffer cell polarity 변화 및 간염 질환 억제 분석 285
(21) 간세포 NR1F1 KO 마우스에서 Diethylnitrosamine 유도 간암 발생 관찰 289
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 291
1. 목표 달성도 291
2. 관련 분야 기여도 292
제5장 연구개발성과의 활용계획 297
1. 연구개발결과의 활용방안 297
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 298
제7장 연구개발성과의 보안등급 298
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 298
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 299
1. 연구활동종사자 환경안전교육 실시 299
2. 실험실 안전점검 299
3. 안전교육 299
4. 상해보험 가입 299
5. 건강검진 299
6. 실험실 안전사고 대응 및 예방 299
7. 실험실 환경개선사업 실시 299
8. 공기오염도 조사 실시(년 1회) 299
9. 미래창조과학부 우수연구실 인증제 사업 지정 실험실 299
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 300
제11장 기타 사항 301
제12장 참고 문헌 301
저산소 비만지방조직의 아디포카인의 발현과 간염의 연계 기전 해석 303
제출문 303
보고서 요약서 304
국문 요약문 306
SUMMARY 309
목차 312
제1장 연구개발과제의 개요 313
1. 연구개발 목적 313
2. 연구개발의 필요성 313
3. 연구개발 범위 315
제2장 국내외 기술 개발 현황 317
1. 비만과 간암에 대한 연구현황 317
2. 비만에 의한 간질환유발기전 : Wnt에 의한 연결 320
3. 비만, 간암에서의 HIF의 역할 322
4. 지방세포 골격의 변화와 YAP/TAZ 324
5. 비만에 의한 YAP 신호 활성화 가능성 조사 326
제3장 연구 수행 내용 및 성과 332
1차년도 332
2차년도 337
3차년도 344
4차년도 355
5차년도 365
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 372
1. 목표 달성도 372
2. 관련 분야 기여도 373
제5장 연구개발성과의 활용계획 380
1. 후속연구과제 수행 380
2. 응용 및 기업화 추진방안 380
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 381
1. Big data 381
2. 특허 : UDCA에 대한 특허출원상황 등 조사 381
제7장 연구개발성과의 보안등급 382
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 383
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 384
1. 연구활동종사자 보험가입 384
2. 연구실 안전교육 실시 384
3. 연구활동 종사자 특수 건강검진 실시 384
4. 각종 화학폐기물 위탁처리 384
5. 2016년 연구실 안전환경개선 지원사업 실시 384
6. 연구실 안전환경기반 조성사업 안전용품 구매 384
7. 실험실습실 안전문화 활성화 캠페인 개최 385
8. 실험·실습실 정기 안전점검 실시 385
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 386
제11장 기타 사항 387
제12장 참고 문헌 388
비만 모델동물을 활용한 비만-간암 공통 원인 유전자 발굴 및 기전 해석에 관한 연구 391
제출문 391
보고서 요약서 392
국문 요약문 393
SUMMARY 394
Contents 395
목차 396
제1장 연구개발과제의 개요 397
1. 연구개발 목적 397
2. 연구개발의 필요성 397
제2장 국내외 기술 개발 현황 402
제1절 국내수준 402
제2절 국내외 연구 현황 403
제3장 연구 수행 내용 및 성과 404
제1절 연구수행 방법 404
제2절 연구 내용 및 결과 405
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 436
1. 목표 달성도 436
2. 관련 분야 기여도 436
제5장 연구개발성과의 활용계획 439
제1절 기술적 측면 439
제2절 경제적·산업적 측면 439
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보[내용없음] 440
제7장 연구개발성과의 보안등급[내용없음] 440
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 440
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적[내용없음] 440
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 441
제11장 기타 사항[내용없음] 442
제12장 참고 문헌 442
PKC epsilon 활성조절을 통한 비만 유래 비알콜성지방간질환 및 간암억제연구에 관한 연구 443
제출문 443
보고서 요약서 444
국문 요약문 445
SUMMARY 447
Contents 449
목차 450
제1장 연구개발과제의 개요 451
1. 연구개발 목적 451
2. 연구개발의 필요성 451
3. 연구개발 범위 451
제2장 국내외 기술 개발 현황 452
1. 국내외 기술개발 현황 452
2. 연구개발의 의의 452
제3장 연구 수행 내용 및 성과 453
1. Adenovirus PKC epsilon RNAi 및 AAV PKC epsilon RNAi를 제작과 검증 453
2. HFD에 의한 지방간 유도 모델에서 AAV PKC epsilon RNAi 주입 실험 수행 454
3. SIK2 KO mouse에서 HFD에 의한 비알콜성 지방간 형성 및 인슐린저항성 유발 검증 457
4. PRMT1 간특이적 유전자 적중 생쥐의 비알콜성 지방간 유도 검증 458
5. PPP4R3의 간특이적 유전자 적중 생쥐를 이용한 HFD 유도 비알콜성 지방간 활성화 검증 462
6. PRMT1/PPP4R3b에 의한 비만/간암 유발의 분자적 작용 기전 연구 463
7. AAV delivery를 이용한 지방간/간암 모델 검증 464
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 466
1. 목표 달성도 466
2. 관련 분야 기여도 467
제5장 연구개발성과의 활용계획 470
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 470
제7장 연구개발성과의 보안등급 473
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 473
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 473
가. 안전점검 및 정밀안전진단 473
나. 안전교육 473
다. 상해보험 가입 473
라. 건강검진 473
마. 추가 연구실 안전시설 안전성 확보 473
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 474
제11장 기타 사항 475
제12장 참고 문헌 475