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보고서 요약서
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SUMMARY
목차
1. 연구개발과제의 개요 8
1-1. 배경 및 필요성 8
가. 골다공증의 경제적·산업적 중요성 8
나. 골다공증 진단 현황 및 한계 9
다. 기존 골다공증/골다공증성 골절 바이오마커 연구의 문제점 11
라. 국가 연구 개발비 지원의 필요성 12
1-2. 연구개발의 목적 12
2. 국내외 기술개발 현황 13
2-1. 골다공증/골다공증성 골절 예측용 진단 바이오마커 발굴의 국내외 현황 13
2-2. 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 13
3. 연구수행 내용 및 결과 14
3-1. S1P와 PAF의 효율적인 분석시스템 구축 14
S1P의 LC-MS/MS 분석시스템을 통한 효율적인 분석 시스템 구축 14
PAF의 LC-MS/MS 분석시스템을 통한 효율적인 분석 시스템 구축 15
3-2. 골다공증 및 골절 위험 예측력 향상을 위한 신규 바이오마커 후보 물질 발굴 16
DNA microarray 결과, 세포 실험 결과 및 문헌 조사를 통해 스크리닝 후보 물질 선정 16
스크리닝 코호트에서의 바이오마커 후보 물질의 연관성 연구 수행 16
대규모 임상 연구의 대상이 되는 신규 바이오마커 후보 물질 선정 25
3-3. 기존 일반 혈액 검사 지표의 골다공증 및 골절 예측 바이오마커로써의 유용성 검증(코호트 구축) 26
선행 연구에서 확인한 기존 임상에서 널리 사용되는 골대사 연관 후보 바이오마커 선정 26
건강검진 자료를 이용한 baseline 코호트 구축 26
Baseline 이후 골다공증성 골절 발생 여부 자료 추출 26
3-4. PAF의 골다공증 및 골절 발생 기전 분석 27
PAF의 골대사에 대한 영향 27
폐경여성에서 골다공증성 골절 유무에 따른 PAF 농도의 차이 28
3-5. 골다공증 동물 모델에서의 후보 바이오마커 농도 및 발현 비교 28
동물 모델에서의 바이오마커 연구 28
3-6. 골다공증 및 골절 바이오마커로써의 활용 가능성에 대한 임상 연구 진행 29
대규모 임상 연구의 대상이 되는 신규 바이오마커 후보 물질 선정 29
Periostin의 골다공증 및 골절 바이오마커로써의 역할 규명 30
DPP4의 골다공증 및 골절 바이오마커로써의 역할 규명[원문불량;p.31] 32
Sclerostin 및 DKK-1의 골다공증 및 골절 바이오마커로써의 역할 규명[원문불량;p.34] 34
FSTL1의 Metabolic Unhealthy 바이오마커로써의 역할 규명 37
3-7. 사람 골수액 및 혈액에서 후보 바이오마커 동시 측정을 통한 생체 수준에서의 골대사 유의성 검증 37
사람 골수액 및 혈액의 바이오마커 동시 측정 코호트 구축 37
S1P 동시 측정을 통한 생체 수준에서의 기전 검증 37
3-8. 기존 일반 혈액 검사 지표의 골다공증 및 골절 예측 바이오마커로써의 유용성 검증[원문불량;p.37] 39
건강 검진 자료를 이용한 혈중 DHEA-S 농도와 골밀도와의 연관성 규명 39
국민건강영양조사를 이용한 낮은 골량과 약화된 골강도와의 연관성 규명 40
심사평가원 자료를 merge 하여서 구축한 전향적 연구 코호트 혈중 CEA의 유용성 검증 41
3-9. 질량 분석 기반의 후보 바이오마커의 isotype 발굴 43
S1P isotype 발굴 43
3-10. 신규 후보 물질의 골다공증성 골절 예측능 검증 48
혈중 LRRc17의 골다공증성 골절 예측능 향상 검증 48
3-11. 개인별 골다공증 및 골절 위험 예측을 위한 laboratory risk score(LRS) 시스템 구축 50
신규 바이오마커를 이용한 LRS 시스템 구축 50
구축된 LRS의 골절 예측력 상승 효과 검증 50
3-12. 본 과제를 통한 총 연구기간 동안의 정량적 연구 성과 52
4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 53
4-1. 목표달성도 53
4-2. 관련분야 기여도 55
5. 연구결과의 활용계획 55
6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 56
7. 연구개발성과의 보안등급 56
8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황: 해당사항 없음 56
9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 57
10. 연구개발과제의 대표적 연구실적(5건 이내) 59
11. 기타사항: 해당사항 없음 59
12. 참고문헌 60
별첨 61
[별첨1] 자체평가의견서[내용누락;p.59-62] 61
[별첨2] 최종보고서 평가 면제요청서(매출액 달성)[내용누락;p.59-62] 61
[별첨3] 최종보고서 비공개 승인요청서[내용누락;p.59-62] 61
[별첨4] 실적 증빙자료 62
[별첨5] 기타 첨부서류 78
[뒷표지] 88