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보고서 요약서
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SUMMARY
목차
1. 연구개발과제의 개요 8
1-1. 연구개발 목적 8
1-2. 연구개발의 필요성 8
기존 치료제의 한계와 새로운 약제 개발의 필요성 8
위장관기질종양 세포주 수립의 필요성 9
1-3. 연구개발 범위 12
2. 국내외 기술개발 현황 12
전이성 또는 절제불가능한 위장관기질종양(GIST)의 표준 치료 12
GIST에서 therapeutic targets 후보 동정 13
티로시인산화효소 억제제에 내성을 지니는 GIST PDX 모델 13
GIST환자들의 돌연변이 유형 동향 14
3. 연구수행 내용 및 결과 14
26 GIST 환자유래 이종이식동물 (PDX) model 수립 14
GIST PDX 모델들의 특징 15
GIST에 대한 항암제에 반응성을 보이지 않는 GIST 환자군과 반응을 잘 하는 환자군의 조직으로부터 세포주를 수립하고 수립된 세포주들의 세포학적 및 분자생물학적 특성을 분석함 19
GIST PDC와 PDX의 pair 정보 22
한국인 유래 GIST 세포주들의 특성분석 22
항암제 내성 GIST세포주 수립 25
수립된 GIST PDC들에 대한 KIT signaling 관여 요소의 발현 분석 28
수립된 GIST세포주들의 유전체 분석 28
티로신인산화효소 억제제에 내성을 보이는 위장관 기질종양 (GIST) 샘플에 대해, 유전체 분석을 수행하여 내성인자 검출 29
in-house cBioPortal을 통해 데이터 취합 및 비교분석을 수행하여 유의한 내성인자 발굴 32
GIST 환자들의 종양 분석을 통해 발굴된 인자를 FFPE 조직에서 검증함 33
내성인자 검증 데이터 및 임상데이터의 연관 분석 수행함 33
티로신인산화효소 억제제에 내성을 보이는 GIST 환자군에서 과발현 인자 33
GIST 환자의 liquid biopsy를 통해 circulating tumor DNA (ctDNA) 분석 37
임상시험 실시 37
4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 38
4-1. 목표달성도 38
4-2. 관련분야 기여도 39
5. 연구결과의 활용계획 40
6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 42
7. 연구개발성과의 보안등급 43
8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 43
9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 44
10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 44
11. 기타사항 45
12. 참고문헌 47
별첨 6
[별첨1] 자체평가의견서[내용누락;p.46-51] 6
[별첨2] 최종보고서 평가 면제요청서(매출액 달성)[내용누락;p.46-51] 6
[별첨3] 최종보고서 비공개 승인요청서[내용누락;p.46-51] 6
[별첨4] 실적 증빙자료 49
[별첨5] 기타 첨부서류 59