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보고서 요약서
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SUMMARY
목차
1. 연구개발과제의 개요 7
1-1. 연구개발 목적 7
1-2. 연구개발 배경 및 필요성 7
사람에서 근육-뼈 상호관계의 중요성 7
근육-뼈 상호관계의 중요성을 증명하는 연구책임자의 임상 선행 연구 7
근육-뼈 상호관계를 설명 하는 기전 7
근육 분비인자의 골대사에 대한 중요성을 증명하는 연구책임자의 기초 선행 연구 8
골대사 질환 극복을 위한 unmet needs : 현재 골다공증 치료제의 한계 9
골대사 질환 극복을 위한 해결 방안 9
1-3. 연구추진전략 10
2. 국내외 기술개발 현황 10
2-1. 골다공증 관련 글로벌 신약 개발 현황 10
3. 연구수행 내용 및 결과 12
3-1. 근육세포 배양액의 골대사 in vitro 작용 확립 12
근육세포 배양액의 조골세포 생리에 대한 작용 검증 12
근육세포 배양액의 파골세포 생리에 대한 작용 검증 13
3-2. 근육세포 배양액의 골대사 in vivo 작용 확립 16
마우스 calvaria 모델에서 근육세포 배양액의 골형성 촉진 효능 확인 16
근육세포 배양액의 전신적 투여에 의한 골형성 촉진 효능 확인 17
3-3. Fractionated secretomic 기법을 이용한 골대사에 유의한 근육세포 분비인자 확보 18
근육세포 배양액의 1차 fractionation 및 골세포에 대한 활성 확인 18
근육세포 배양액의 2차 fractionation 및 골세포에 대한 활성 확인 22
3-4. 기존 근육세포 분비인자에서 골대사질환 치료 표적 가능성 높은 인자 선정 24
근육세포의 분화 과정에서 발현의 차이가 생기는 분비 단백 선정 24
FSTL1의 골세포에 대한 영향 25
3-5. 근육세포 분비인자의 골대사 in vitro 작용 및 기전 확립 26
근육분비인자 lumican의 조골세포에 대한 작용 및 기전 확립 26
근육분비인자 lumican의 파골세포에 대한 작용 및 기전 확립 28
근육분비인자 RGMa의 파골세포에 대한 작용 및 기전 확립 30
근육분비인자 ACLP/AEBP1 조골세포에 대한 작용 및 기전 확립 34
3-6. 근육세포 분비인자의 골대사 in vivo 작용 검증 39
Lumican의 생체 수준에서의 작용 검증 39
RGMa의 생체 수준에서의 작용 검증 40
3-7. 근육세포 분비인자의 기존 약제와 비교한 차별성 연구 41
Lumican의 기존 약제와 비교한 차별성 연구 41
RGMa의 기존 약제와 비교한 차별성 연구 42
3-8. 근육세포 분비인자 결손 마우스 제작 및 골형태학적 변화 확인 43
RGMa 유전자 결손 마우스 확보 43
ACLP/AEBP1 유전자 결손 마우스 제작 44
Lumican 유전자 결손 마우스 확보 및 골형태학적 변화 확인 45
3-9. 근육세포 분비인자의 근육 대사 in vitro 작용 확립(autocrine role) 45
Lumican의 근육세포에 대한 영향 및 작용 기전 확립 45
3-10. 골절 예측 바이오마커로써의 근육-골격계 관련 인자의 유용성 확인 50
LRRc17의 골절 예측 바이오마커로써의 유용성 확인 50
Sclerostin 및 DKK1의 골절 예측 바이오마커로써의 유용성 확인 51
3-11. 본 과제를 통한 총 연구기간 동안의 정량적 연구 성과 53
4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 54
4-1. 목표달성도 54
4-2. 관련분야 기여도 56
5. 연구결과의 활용계획 56
6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 57
7. 연구개발성과의 보안등급 57
8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 57
9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 58
10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 60
11. 기타사항 61
12. 참고문헌 61
별첨 6
[별첨1] 자체평가의견서[내용누락;p.61-66] 6
[별첨2] 최종보고서 평가 면제요청서(매출액 달성)[내용누락;p.61-66] 6
[별첨3] 최종보고서 비공개 승인요청서[내용누락;p.61-66] 6
[별첨4] 실적 증빙자료 63
[별첨5] 기타 첨부서류 71