[표지] 1

제출문 2

보고서 요약서 3

국문 요약문 4

SUMMARY 5

목차 7

1. 연구개발과제의 개요 8

1-1. 연구개발 목적 8

(1) 최종 목표 8

(2) 정량적 목표 8

1-2. 연구개발의 필요성 8

(1) 연구개발 대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 8

(2) 알츠하이머 치매에서 자식작용과 라이소좀 활성의 중요성 9

(3) 신경세포에서 아연 이온과 라이소좀의 활성화의 중요성 11

(4) 알츠하이머 치매에서 Phosphodiesterase(PDE) 억제제의 사용 가능성 11

(5) 알츠하이머 치매에서 mTOR 신호 기전의 중요성 12

(6) Autophagic histone code의 조절과 알츠하이머 치매 14

(7) 알츠하이머 치매에서 퍼옥시좀 기능 이상 15

(8) 알츠하이머 치매 연관 자식작용 조절 유전자 기능 연구 16

1-3. 연구개발 범위 17

2. 국내외 기술개발 현황 18

(1) 치매 치료제의 국내외 기술 개발 현황 18

(2) PDE 억제제의 국내외 기술 개발 현황 20

(3) mTOR 억제제의 국내외 기술 개발 현황 22

3. 연구수행 내용 및 결과 26

3-1. 자식작용 항진제 발굴을 통한 응집 단백질 분해 기전의 치매 치료제 개발: PDE 억제제 26

(1) PDE 억제제 26

3-2. 자식작용 항진제 발굴을 통한 응집 단백질 분해 기전의 치매 치료제 개발: 백업 파이프라인 개발 36

(1) mTOR 억제를 통한 자식작용 활성화 치매 치료법 연구 36

(2) EHMT2/G9a (euchromatic histone lysine N-methyltransferase) 억제제 45

3-3. 치매 치료법 개발을 위한 자식작용 조절 신규 기전 규명 49

(1) cAMP-Zinc ion-lysosome axis 조절을 통한 자식작용 활성화 49

(2) TMP21/TMED10 56

(3) Selective autophagy 신규 조절 인자 발굴 59

(4) 신경세포 보호 기전 규명 70

3-4. 정량적 연구성과 72

(1) 정량적 연구 개발 목표 및 성과 72

(2) 국제 교류 성과 72

(3) 자식작용과 치매 연구를 위한 플랫폼 기술 확립 73

4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 74

5. 연구결과의 활용계획 79

5-1. 활용 계획 79

6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 80

7. 연구개발성과의 보안등급 83

8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 83

9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 83

1) 기술적 위험 요소 분석 83

2) 안전 관리 대책 83

10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 85

11. 기타사항[내용없음] 86

12. 참고문헌 86

별첨 7

[별첨1] 자체평가의견서[내용없음] 7

[별첨2] 최종보고서 평가 면제요청서(매출액 달성)[내용없음] 7

[별첨3] 최종보고서 비공개 승인요청서[내용없음] 7

[별첨4] 실적 증빙자료 87

[별첨5] 기타 첨부서류 125

[뒷표지] 327