[표지] 1
제출문 2
보고서 요약서 3
목차 6
1. 연구개발과제의 개요 7
1-1. 연구개발의 개요 7
1-2. 연구개발 대상의 국내·외 연구현황 8
(1) NK 세포치료제 8
(2) T 세포치료제 9
1-3. 연구개발의 중요성 29
(1) 항암 유전자 및 세포 치료제 개발의 필요성 29
(3) NK 및 T 세포치료제의 중요성 30
2. 연구수행내용 및 성과 32
2-1. 1차년도 32
(1) 멜라노마 암환자 유래 정상인에서 Tumor-specific (NYESO-1 and WT-1) T 세포 제조 32
(2) 제조된 NYESO-1 WT-1 T 세포의 기능 및 persistence 평가 36
(3) 암 환자 유래 및 정상인에서 human Primary NK 세포 제조 39
(4) 1세부-3세부 협력연구 41
(5) 1세부-4세부 협력연구 43
(6) 확장 배양한 NK 세포의 노화 및 세포사 기전 연구 44
(7) 1세부 공동연구결과 : 손 정원 교수팀 47
(8) 확장 배양한 NK 세포와 바이러스 및 T 세포와의 병용 치료를 위한 이종이식 멜라노마 동물모델 구축 53
(9) 1세부-2세부 협력연구결과 54
(10) 1세부 공동연구결과 : 국립암센터 이상진 박사팀 56
2-2. 2차년도 57
(1) Human NK 세포와 T 세포의 노화과정 (senescence)에 따른 유전자 변화분석 및 신호전달 역할 분석 58
(2) Human NK 세포와 T 세포의 세포사 과정 (apoptosis)에 따른 주요 유전자 발현변화분석 및 세포사 억제 기술 개발 61
(3) Human NK 세포와 T 세포의 체내 생존능 (in vivo persistence)을 증강시키기 위한 줄기능 관련 유전자 발현변화분석 80
(4) Human NK 세포와 T 세포의 longevity 관련 유전자 도입 후 생존연장 능력 획득 평가 87
(5) Tumor trafficking 가능한 cytokine 및 chemokine 동정 101
(6) 내성암 동물모델에서 확장 배양한 NK 세포와 바이러스 및 T 세포와의 병용치료를 위한 regimen 확립 108
2-3. 3차년도 114
(1) 면역 세포의 체외 증식 효율 향상 기술 개발 114
(2) 기 발굴된 체내 생존 연장 관련 유전자가 도입된 NK.T 세포 제조 및 효능 평가 -체내 생존연장 (세포사 억제, 생존능 증대, 줄기능 획득) 관련 유전자 유도 기술 확보 119
(3) 기 발굴된 종양 관련 chemokine 수용체 도입 NK/T 세포제 개발 121
(4) NK/T 세포치료제와 항암 바이러스 치료제의 병용 치료법 확립 127
(5) NK 세포 치료제와 T 면역 세포 치료제의 병용 치료법 확립 133
(6) NK/T 세포치료제와 종양 미세환경 조절 물질의 병용 치료법 확립 137
2-4. 4차년도 144
(1) 동소 이식 암모델 및 전이암 모델 구축을 통한 최적의 병용 치료법 제시 144
(2) 종양미세환경조절과 항암면역세포 (NK/T) 병용치료법에 대한 유효성 평가 147
(3) Autologous/Allogeneic NK+T세포 병용치료제의 효능 평가 161
(4) 종양조직 타겟팅 가능 NK/T 세포제 개발 및 효능평가 162
(5) Long lived NK세포 치료제제 구축 165
2-5. 5차년도 173
(1) 최적의 전임상 진입가능 종양미세환경 조절제와 면역세포 병용치료법 제시 173
(2) 종양조직 타겟팅 가능 면역 세포에 대한 유효성 평가 및 기전 분석 180
(3) Hypoxia에서 생존능이 향상된 NK 세포의 제조 및 기전 연구 186
3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 192
3-1. 목표 192
3-2. 목표 달성여부[내용없음] 192
3-3. 목표 미달성 시 원인 (사유) 및 차후대책 (후속연구의 필요성 등) 192
4. 연구개발성과의 활용 계획 등 193
(1) 내성암과 재발암의 발생 메카니즘에 대한 보다 나은 이해 제공 및 신개념 복합면역세포 치료제 개발 193
(2) Chemokine 수용체가 도입된 새로운 NK 및 T 세포치료제의 개발 과정 활용 193
(3) 체내에서 강력한 효과를 보이는 세포치료제 개발의 기반 제공 193
(4) 동소이식 및 전이암 모델을 통해 임상 연구 기반 제공 193
(5) 면역세포치료제 분야의 전문 인력 양성 194
(6) 기업화, 추가연구, 기술이전 194
붙임. 참고문헌 195
〈별첨〉 주관연구기관의 자체평가 의견서[내용없음] 6
[뒷표지] 197