[표지] 1
용역연구개발과제 최종보고서 제출문 2
제출문 3
목차 5
I. 총괄연구개발과제 요약문 9
1. 국문 요약문 9
2. Summary 11
II. 총괄연구개발과제 연구결과 13
제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 13
1. 총괄연구개발과제의 목표 13
2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 23
3. 총괄 국내·외 기술개발 현황 26
4. 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 29
제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 34
총괄 : 총괄 연구 내용 34
1세부 : 첨단제제 개발 및 정책동향 정보와 인프라 구축 연구 35
2세부 : 첨단제제 임상연구 정보 기반 연구 36
3세부 : 첨단제제의 유전적 안정성 평가 연구 37
4세부 : 첨단제제의 종양원성 및 종양촉진성 평가 연구 37
5세부 : 유전자이입 중간엽줄기세포 평가모델 연구 38
6세부 : 유전자이입 신경줄기세포 평가모델 연구 39
7세부 : 심혈관질환 치료를 위한 유도만능줄기세포 유래 혈관내피세포치료제 개발 39
8세부 : 심장재생용 줄기세포-지지체 융합 치료플랫폼 평가모델 연구 40
9세부 : 직접교차분화로 제작된 세포의 평가모델 연구 40
10세부 : 내인성 줄기세포 기반제제 평가모델 연구 41
제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 43
총괄 : 총괄 연구 내용 43
1세부 : 첨단제제 개발 및 정책동향 정보와 인프라 구축 연구 44
2세부 : 첨단제제 임상연구 정보 기반 연구 45
3세부 : 첨단제제의 유전적 안정성 평가 연구 46
4세부 : 첨단제제의 종양원성 및 종양촉진성 평가 연구 47
5세부 : 유전자이입 중간엽줄기세포 평가모델 연구 47
6세부 : 유전자이입 신경줄기세포 평가모델 연구 48
7세부 : 심혈관질환 치료를 위한 유도만능줄기세포 유래 혈관내피세포치료제 개발 48
8세부 : 심장재생용 줄기세포-지지체 융합 치료플랫폼 평가모델 연구 49
9세부 : 직접교차분화로 제작된 세포의 평가모델 연구 50
10세부 : 내인성 줄기세포 기반제제 평가모델 연구 50
제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 52
제1절 총괄활용성과 52
제2절 총괄활용계획 62
제5장 총괄주요연구 변경사항 63
제6장 총괄참고문헌 63
제7장 총괄첨부서류 63
III. 제1세부연구개발과제 연구결과 65
제1장 제1세부 연구개발과제 요약문 65
제2장 세부연구개발과제의 목적 67
1. 세부연구개발과제의 목적 67
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 70
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 72
I. 정책 연구 72
II. 품질 표준화 연구 73
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 73
I. 정책연구 73
II. 품질 표준화 연구 98
제5장 세부참고문헌 111
III. 제(2)세부연구개발과제 연구결과 114
제1장 제(2)세부 연구개발과제 요약문 114
제2장 세부연구개발과제의 목적 118
1. 세부연구개발과제의 목적 118
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 120
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 120
1. 줄기세포 임상연구 정보센터 운영 및 최신성 유지 120
2. 첨단세포조직공학제제 임상연구 정보구축 122
3. StemCreDB 정보센터 전산시스템 고도화 126
4. 자가유래 세포치료제/유전자 치료제 초기용량 결정 가이드라인 132
5. 반복적 메타분석이 가능한 시스템 구현 및 메타분석 수행 137
6. 학술논문 출판 141
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 142
제5장 세부참고문헌[내용없음] 5
III. 제(3)세부연구개발과제 연구결과 146
제1장 제(3)세부 연구개발과제 요약문 146
제2장 세부연구개발과제의 목적 150
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 153
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 162
1) 줄기 세포 치료제 유전체 안정성 평가를 위한 국내외 개발 기술 동향, 유전체 변이 및 안정성 관련 이슈 조사 및 분석 162
2) 줄기세포체제의 유전적 안정성 평가 분야에서 차세대염기서열분석(next-generation sequencing, NGS) 등 신기술의 적용을 위한 유전자 조합 패널 최적화 163
3) 유전자 DNA 변이에 따른 유전적 안정성 평가 기술 및 기준 비교 170
4) 유전적 안정성 확인을 위한 핵형 분석 178
제5장 세부참고문헌 219
III. 제(4)세부연구개발과제 연구결과 221
제1장 제(4)세부 연구개발과제 요약문 221
제2장 세부연구개발과제의 목적 226
1. 세부연구개발과제의 목적 226
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 227
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 229
1. 첨단줄기세포제제의 종양원성 평가 코어랩 인프라 구축 229
2. iPS 세포 종양형성능 평가법 구축 230
3. iPS 세포 Teratogenic kinetics 분석 및 실험방법 구축 233
4. iPS 세포 유래 첨단줄기세포제제의 분화도별 종양원성 및 종양촉진성 평가법 구축 235
5. 첨단줄기세포제제에서 잔류 미분화 유도만능줄기세포에 의한 종양원성 평가 및 종양 촉진성 위험요인 분석 240
6. 마우스 모델에서 발생하는 종양의 세포 기원 감별 평가법 242
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 244
1. 첨단줄기세포제제의 종양원성 평가 코어랩 인프라 구축 244
2. iPS 세포 종양형성능 평가법 구축 244
3. iPS 세포 Teratogenic kinetics 분석 및 실험방법 정립 248
4. iPS 세포 유래 첨단줄기세포제제의 분화도별 종양원성 및 종양촉진성 평가법 구축 255
5. 첨단줄기세포제제에서 잔류 미분화 유도만능줄기세포에 의한 종양원성 평가 및 종양 촉진성 위험요인 분석 260
6. 마우스 모델에서 발생하는 종양의 세포 기원 감별 평가법 264
제5장 세부참고문헌 269
III. 제(5)세부연구개발과제 연구결과 271
제1장 제(5)세부 연구개발과제 요약문 271
제2장 세부연구개발과제의 목적 273
1. 세부연구개발과제의 목적 273
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 274
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 275
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 276
1. 레트로바이러스로 유전자이입한 중간엽줄기세포 보편적 제제의 확보 276
2. 레트로바이러스로 유전자 이입된 중간엽줄기세포를 활용한 염색체삽입의 위험요인 평가 279
3. 레트로바이러스 특이적 Integrome 분석방법의 최적화 281
4. 렌티바이러스이입 유전자이입된 중간엽줄기세포 표준시료의 확보 288
5. 렌티바이러스 특이적 Integrome 평가방법 확립 291
6. 제제별 맞춤형 종양위험성 평가체계 검증 및 유전적 안정성 평가 검증 295
제5장 세부참고문헌 300
III. 제(6)세부연구개발과제 연구결과 302
제1장 제(6)세부 연구개발과제 요약문 302
제2장 세부연구개발과제의 목적 305
1. 세부연구개발과제의 목적 305
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 306
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 308
1. 연구수행 방법 309
2. 연구내용 313
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 314
1. 연구결과 314
제5장 세부참고문헌[내용없음] 336
III. 제(7)세부연구개발과제 연구결과 339
제1장 제(7)세부 연구개발과제 요약문 339
제2장 세부연구개발과제의 목적 341
1. 세부연구개발과제의 목적 341
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 342
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 342
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 346
제5장 세부참고문헌[내용없음] 358
III. 제(8)세부연구개발과제 연구결과 360
제1장제(8)세부 연구개발과제 요약문 360
제2장 세부연구개발과제의 목적 363
1. 세부연구개발과제의 목적 363
2. 세부연구개발과제의 목표달성도[내용없음] 368
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 368
1. 생체 적합성 줄기세포-지지체 후보군 탐색 및 물성분석 368
2. 줄기세포-지지체 융합플랫폼 설계 및 실험실적 유효성 검증 368
3. 줄기세포-지지체 융합플랫폼의 체내 유효성 및 안전성 평가 368
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 368
2. 줄기세포-지지체 융합플랫폼 설계 및 실험실적 유효성 검증 370
3. 줄기세포-지지체 융합플랫폼의 체내 유효성 및 안전성 평가 372
제5장 세부참고문헌 380
III. 제(9)세부연구개발과제 연구결과 383
제1장 제(9)세부 연구개발과제 요약문 383
제2장 세부연구개발과제의 목적 386
1. 세부연구개발과제의 목적 386
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 394
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 395
가. 직접교차분화제제의 제작과정 및 평가지표 개발 395
나. 직접교차분화제제의 유효성 평가 396
다. 직접교차분화제제의 안전성 평가 399
라. 직접교차분화제제의 안정성 평가 400
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 402
가. 직접교차분화제제의 적정 임상 적응증 설정 및 제작 과정 검증 402
나. 직접교차분화제제의 품질평가를 위한 지표개발 및 검증 408
나. 직접교차분화제제의 유효성 평가 414
다. 직접교차분화재제의 안전성 평가 421
라. 직접교차분화제제의 안정성 평가 423
제5장 세부참고문헌 429
III. 제(10)세부연구개발과제 연구결과 431
제1장 제(10)세부 연구개발과제 요약문 431
제2장 세부연구개발과제의 목적 434
1. 세부연구개발과제의 목적 434
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 436
제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 438
1. 만성간질환 담관절제 동물모델 제작 및 Cy5 이식 438
2. RNA 추출 및 qRT-PCR 438
3. 간기능 혈액 분석 439
4. 골수 및 혈액에서의 유세포 분석 439
5. 형광 측정 분석(Tecan Reader) 439
6. 세포 배양 및 microRNA scrambled Cy5 처리 439
7. 세포 촬영(형광현미경) 440
8. 세포 생존율 Diphenyltetrazolium bromide(MTT) 분석 440
9. Target microRNA 투여에 의한 만성간질환 담관절제 동물모델에서의 치료 효능 분석 440
10. Target microRNA 처리에 의한 간세포 및 간성상세포에서의 치료 효능 분석 440
제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 442
4.1. 결과 442
4.2. 고찰 492
제5장 세부참고문헌 493
[뒷표지] 495