[표지] 1
용역연구개발과제 최종보고서 2
제출문 5
목차 6
I. 총괄연구개발과제 요약문 8
국문 요약문 8
Summary 10
II. 총괄연구개발과제 연구결과 12
제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 12
1. 총괄연구개발과제의 목표 12
2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 12
3. 총괄국내·외 기술개발 현황 12
4. 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 21
제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 44
1. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 규제, 연구 동향 조사 44
2. ADC의 특성에 따른 각 구성요소 분석 플랫폼 개발 및 적용시험법 마련 47
3. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 관련 시험관 내(in vitro) 평가법 개발 48
4. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 관련 생체 내(in vitro) 평가법 개발 51
5. ADC의 임상에서의 안전성 평가를 위한 약물동태 및 DDI 예측 53
6. ADC의 주요 이화생성물 확인 및 모델 접근법을 통한 예측 54
제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 56
1. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 규제, 연구 동향 조사 56
2. ADC의 특성에 따른 각 구성요소 분석 플랫폼 개발 및 적용시험법 마련 56
3. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 관련 시험관 내(in vitro) 평가법 개발 56
4. ADC의 catabolism/metabolism 및 DDI 관련 생체 내(in vitro) 평가법 개발 69
5. ADC의 임상에서의 안전성 평가를 위한 약물동태 및 DDI 예측 80
6. ADC의 주요 이화생성물 확인 및 모델 접근법을 통한 예측 85
제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 89
1. 총괄활용성과 89
2. 총괄활용계획 97
제5장 총괄주요연구 변경사항 97
제6장 총괄참고문헌 98
제7장 총괄첨부서류 104
항체-약물 중합체(ADC)의 안전성 관련 연구 개발 및 규제 동향 105
1. 개요 107
2. 서론 108
2.1. 항체-약물 중합체(ADC)의 작용기전 108
2.2. 항체-약물 중합체(ADC)의 구조적 특징 109
3. 항체-약물 중합체(ADC)의 개발 현황 및 전망 114
3.1. 항체-약물 중합체(ADC)의 시판 및 임상 개발 현황 114
3.2. 주요 항체-약물 중합체(ADC) 개발 제약사들의 개발 동향 117
3.3. 항체-약물 중합체(ADC)의 시장 전망 및 SWOT 분석 126
4. 항체-약물 중합체(ADC)의 규제 및 연구 동향 142
4.1. 미국 FDA의 규제 시 품질 특성화 측면에서 고려사항 143
4.2. 생체 시료 분석 시 고려사항 147
4.3. 약물 상호작용 및 기타 안전성 관련 고려사항 158
4.4. 약물동태 및 대사 관련 규제 검토 사례 169
5. 결론 196
항체-약물 중합체(ADC)의 비임상 안전성 평가 관련 분석 자료집 199
1. 개요 202
2. 시험관 내 안전성 평가 관련 연구 203
2.1. ADC의 혈장 내 링커 안전성 평가 203
2.2. Payload의 대사체 확인 평가 215
2.3. Payload의 CYP450 억제제로서의 평가 224
2.4. Payload의 반응 표현형 연구 231
3. 생체 내 안전성 평가 관련 연구 236
3.1. ADC의 비임상 종에서의 약물동태 평가 236
4. 인공지능 기반 in silico 대사체 예측 프로그램 활용 연구 246
4.1. 세포독성약물의 대사체 예측 평가 246
[뒷표지] 274