[표지] 1
[요약] 2
2. 제출문 10
보고서 요약서 11
국문 요약문 12
SUMMARY 13
6. 영문목차[내용없음] 14
목차 14
1. 연구개발과제의 개요 16
1-1. 연구개발 목적 16
1-2. 연구개발의 필요성 16
1-3. 연구개발 범위 17
2. 국내외 기술개발 현황 18
2-1. 유방암에서 면역관련 인자들의 치료반응성 예측과 예후와의 관련성 18
2-2. 종양의 면역 및 세포치료(immunotherapy, cell therapy) 19
2-3. Neoantigen 20
2-4. TCR repertoire 및 clonotype 22
2-5. TCR sequencing 23
2-6. T cell engineering 25
2-7. 유전자 가위 기술의 발전과 기능 27
2-8. CRISPR/Cas9 시스템 28
2-9. T cell engineering에서 T 림프구 population의 중요성 28
3. 연구수행 내용 및 결과 30
3-1. 유방암 환자에서 TCR 시퀀싱을 통한 dominant TCR pair 규명 30
3-2. 유방암 환자에서 TCR 시퀀싱을 통한 dominant TCR pair 규명 31
3-3. 분화단계별 T 세포 subset 특성 조사를 통한 분화연관 인자 규명 45
3-4. 유방암 환자의 시료 추가 수집 48
3-5. T 세포 내 유전자 도입 방법 구축 50
나. 2차년도 53
(1세부과제/서울아산병원) 1차 연도에 추가 수집한 유방암 환자 TCR pair 규명 53
3-6. 말초혈액 및 종양 조직으로부터 T 세포 분리 53
3-7. RNA isolation 및 TCR 시퀀싱 53
3-8. dominant TCR pair 규명 56
(1세부과제/서울아산병원) 유전자 변형 T 세포 효력시험 58
3-9. 유방암 환자 TCR 유전자 변형 T 세포 효능 평가 58
3-10. 분화연관 인자 조절 유전자 변형 T 세포 효능 평가 60
(2세부과제/울산대학교): 다양한 TCR pair 삽입 방법 구축 61
3-11. MTX selection marker를 이용한 TCR pair 삽입 플랫폼 구축 61
3-12. Selection free TCR pair 삽입 플랫폼 구축 63
3-13. TRAC 유전자 타겟 TCR pair 삽입 플랫폼 제작 63
다. 3차년도 65
3-14. T 세포에 도입할 유방암 환자 TCR pair 규명 65
3-15. 분화과정에서의 T 세포 subset 특성 조사 및 T 세포 분화연관 인자 규명 65
3-16. T 세포 내 유전자 도입 방법 구축 66
3-17. 유방암 환자 TCR 유전자 변형 T 세포 제작 및 효능 평가 68
3-18. 항원 NY-ESO-1 TCR 유전자 변형 T 세포의 효능 평가 69
3-19. Memory T 세포 비율 증가를 위한 분화연관 인자 유전자 변형 T 세포 생산 및 효능 평가 69
3-20. TCR과 분화연관 인자가 동시에 조절된 유전자 변형 T 세포 생산 71
3-21. 유전자 변형 T 세포 시작품 생산 71
4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 73
4-1. 목표달성도 73
4-2. 관련분야 기여도 74
5. 연구결과의 활용계획 74
6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 75
7. 연구개발성과의 보안등급 76
8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 : 해당사항 없음 76
9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 76
10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 77
11. 기타사항[내용없음] 78
12. 참고문헌 79
별첨[내용없음] 14
〈별첨1〉 자체평가의견서 14
〈별첨2〉 최종보고서 평가 면제요청서(매출액 달성) 14
〈별첨3〉 최종보고서 비공개 승인요청서 14
〈별첨4〉 실적 증빙자료 14
〈별첨5〉 기타 첨부서류 14
[뒷표지] 81