[표지] 1
자체연구개발과제 최종보고서 제출문 2
국문 요약문 4
Summary 5
목차 6
제1장 연구개발과제의 개요 7
제1절 연구개발과제의 목표 7
제2절 연구개발과제의 필요성 7
1. 의약품 중 불순물 검출 지속으로 안전관리 강화 필요 7
2. 의약품 중 불순물 안전관리를 위한 미량분석법 개발 필요성 11
3. 선제적 안전관리를 위한 시험법 개발 확대 필요 11
제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 13
제1절 국내·외 의약품 중 불순물 시험법 개발 현황 13
1. 사르탄류 의약품 중 NDMA 시험법 현황 13
2. 사르탄류 의약품 중 아지도불순물 시험법 현황 14
제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 15
제1절 신규 분석법 유효성 확인(Validation) 15
제2절 사르탄류 의약품 중 아지도불순물 시험법 개발 16
1. 표준품, 시약, 기구 및 기기 정보 21
2. LC-TOF-MSMS 확인 22
3. LC 분석조건 설정 27
4. 분석조건 최적화 38
5. 전처리 39
6. 정량법 선정 근거 42
7. 시험 방법 44
8. 참고사항 48
9. 밸리데이션 방법 49
10. 밸리데이션 결과 51
제3절 국소마취제 중 2-클로로에탄올 분석법 개발 75
1. 표준품, 시약, 기구 및 기기 정보 76
2. 전처리법 비교를 통한 시험방법의 타당성 검증 77
3. 시험 방법 81
4. 밸리데이션 결과 84
제4절 사르탄류 의약품 중 NDMA, AZBT 동시분석법 88
1. 표준품, 시약, 기구 및 기기 정보 91
2. 시험방법 92
3. 시스템적합성 96
4. 참고사항 96
5. 밸리데이션 방법 97
6. 밸리데이션 결과 99
제4절 유통 품목을 통한 시험방법 적용 사례 118
가. 사르탄류 중 아지도불순물 시험방법 적용사례 118
제5절 의약품 중 불순물 분석법 자료집 마련 122
제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 123
제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 124
제1절 연구개발과제의 목표달성도 124
제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 125
제1절 연구성과 125
제2절 총괄활용계획 127
제7장 참고문헌 127
제8장 첨부서류 127
붙임 1. 의약품 중 불순물 분석법 자료집 128
01. 라니티딘염산염 원료 및 완제의약품(단일제) 중 NDMA 분석법(LC-MS/MS) 131
02-03. 니자티딘 원료 및 완제의약품 중 NDMA 분석법(LC-MS/MS) 135
04. 메트포르민 의약품 중 NDMA 분석법(GC-MS/MS) 139
05. 아세트아미노펜 중 4-클로로아닐린 분석법(LC) 143
06. 리팜피신 원료 및 완제의약품 중 MNP 분석법(LC-MS/MS) 147
07. 사르탄류 원료의약품 중 AZBT 분석법(LC-MS/MS) 151
08. 엔타카폰 의약품 중 NDMA, NDEA 동시분석법(LC-MS/MS) 156
09. 리팜피신 복합제(2성분, 4성분) 중 MNP 분석법(LC-MS/MS) 160
10. 사르탄계열 의약품 중 니트로사민류 11종 동시시험법(LC-MS/MS) 165
11. 캡슐 중 2-클로로에탄올 분석법(GC-MS/MS) 172
12. 사르탄류 의약품 중 NDMA, NDEA 동시분석법(HS-GC-MS/MS) 176
13. 사르탄류 의약품 중 NDMA, NDEA 동시분석법(SPE-GC-MS/MS) 181
14. 사르탄류 의약품 중 NDMA, NDEA 동시분석법(Direct-GC-MS/MS) 187
15-17. 원료의약품 중 알킬설폰산에스테르류 동시분석법(GC-MS/MS) 192
18. 원료의약품 중 메탄설폰산 중 알킬설폰산에스테르류 분석법(GC-MS/MS) 197
19. 원료의약품 중 메탄설폰산 중 메탄설포닐염화물류 분석법(GC-MS/MS) 201
20. 데스-벤라팍신 중 NDMA 분석법(LC-MS/MS) 205
21. 클로르페니라민말레산염 중 NDMA 분석법(LC-MS/MS) 209
22. 트리메부틴말레산염 중 NDMA 분석법(GC-MS/MS) 213
붙임 2. 의약품 중 불순물 분석법 자료집(영문)(Analytical Methods for Determination of Mutagenic Impurities in Drug Substances or Drug Products(Draft version)) 217
[뒷표지] 219