[표지] 1
제출문 2
목차 3
I. 총괄연구개발과제 요약문 5
1. 국문 요약문 5
2. Summary 7
II. 총괄연구개발과제 연구결과 9
제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 9
1. 총괄연구개발과제의 목표 9
2. 총괄연구개발과제의 목표달성도 14
3. 총괄국내·외 기술개발 현황 15
4. 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 23
제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 26
가. 총괄연구개발과제 내용 26
나. 총괄연구개발과제 방법 27
제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 30
가. GHB와 알코올 병용에 따른 상호작용 연구 30
나. 케타민, 플루니트라제팜과 알코올 병용에 따른 상호작용 연구 31
다. 종합 고찰 32
제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 38
제1절 총괄활용성과 38
제2절 총괄활용계획 40
제5장 총괄주요연구 변경사항 41
제6장 총괄참고문헌 41
제7장 총괄첨부서류 42
III. 제(1)세부연구개발과제 연구결과 44
제1장 제(1)세부 연구개발과제 요약문 44
제2장 세부연구개발과제의 연구목적 46
1. 세부연구개발과제의 목적 46
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 47
제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 48
제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 51
가. GHB 단독 및 알코올 복합 노출에 따른 국내·외 상호작용 평가자료 및 문헌 조사·분석 51
나. In vitro 대사체 확인 52
다. GHB 및 관련 대사체 동시분석법 개발 53
라. 동물실험용 GHB 합성 65
마. GHB 단독 및 알코올 복합 노출에 따른 혈액 및 뇨에서의 DMPK(drug metabolism and pharmacokinetics) 비교 평가 66
바. 마약과 알코올 복합 노출 연구 가이드라인 마련 71
제5장 세부참고문헌 72
IV. 제(2)세부연구개발과제 연구결과 74
제1장 제(2)세부 연구개발과제 요약문 74
제2장 세부연구개발과제의 연구목적 76
1. 세부연구개발과제의 목적 76
2. 세부연구개발과제의 목표달성도 77
제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 78
가. 세부연구개발과제의 내용 78
나. 세부연구개발과제의 방법 80
제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 85
가. 케타민, 플루니트라제팜 단독 및 알코올 복합 노출에 따른 국내·외 상호작용 평가 자료 및 문헌 조사·분석 85
나. 케타민, 플루니트라제팜의 마커 대사체 선정 86
다. 케타민 및 플루니트라제팜의 모약물과 마커 대사체 동시분석법 개발 88
라. 케타민, 플루니트라제팜 단독 및 알코올 복합 노출에 따른 혈액 및 뇨에서의 케타민, 플루니트라제팜 DMPK(drug metabolism and pharmacokinetics) 비교 평가 100
마. 케타민, 플루니트라제팜과 알코올 복합 노출 연구 가이드라인 마련 105
제5장 세부참고문헌 106
〈별첨1〉 GHB 및 알코올 복합 노출에 따른 상호작용 보고서 109
1. 서론 111
2. 약동학적 상호작용 112
3. 약력학적 상호작용 120
4. 약물대사효소에 의한 상호작용 132
5. 결론 135
6. 참고문헌 136
〈별첨2〉 랫트 혈장에서 Gamma-hydroxybutyric acid 및 관련 대사체 6종 동시분석 표준 작업 수순서(SOP) 140
1. 목적 142
2. 적용범위 142
3. 책임과 권한 142
4. 재료 및 기기 142
1) 재료 및 시약 142
2) 기기 143
5. 시험 절차 143
1) 표준물질 및 내부표준물질 조제 143
2) 시료전처리 144
3) 기기분석 145
4) 데이터 분석 및 결과 보고 148
6. 분석법 유효화 148
1) Parallelism 148
2) Matrix effect 149
3) Selectivity 149
4) Sensitivity & Linearity 151
5) Accuracy & precision 151
6) Stability 152
〈별첨3〉 랫트 뇨에서 Gamma-hydroxybutyric acid 및 관련 대사체 6종 동시분석 표준 작업 수순서(SOP) 154
1. 목적 156
2. 적용범위 156
3. 책임과 권한 156
4. 재료 및 기기 156
1) 재료 및 시약 156
2) 기기 157
5. 시험 절차 157
1) 표준물질 및 내부표준물질 조제 157
2) 시료전처리 157
3) 기기분석 158
4) 데이터 분석 및 결과 보고 160
6. 분석법 유효화 160
1) Parallelism 160
2) Matrix effect 161
3) Selectivity 162
4) Sensitivity & Linearity 164
5) Accuracy & precision 164
6) Stability 165
〈별첨4〉 마약과 알코올 복합 노출에 따른 상호작용 평가[민원인 안내서(안)] - GHB를 중심으로[내용없음] 167
〈별첨5〉 Ketamine 및 알코올 복합 노출에 따른 상호작용 보고서 170
1. 서론 172
2. 약동학적 상호작용 173
3. 약력학적 상호작용 175
4. 결론 178
5. 참고문헌 179
〈별첨6〉 Flunitrazepam과 알코올 복합 노출에 따른 상호작용 보고서 180
1. 서론 182
2. 약동학적 상호작용 183
3. 약력학적 상호작용 183
4. 약물대사효소에 의한 상호작용 186
5. 결론 188
6. 참고문헌 189
〈별첨7〉 랫드 혈장에서 Ketamine 및 관련 대사체 2종 동시분석 표준 작업 수순서(SOP) 191
1. 목적 193
2. 적용범위 193
3. 책임과 권한 193
4. 재료 및 기기 193
1) 재료 및 시약 193
2) 기기 194
5. 시험 절차 194
1) 표준물질 및 내부표준물질 조제 194
2) 시료전처리 194
3) 기기분석 195
4) 데이터 분석 및 결과 보고 196
6. 분석법 유효화 196
1) Selectivity 196
2) Sensitivity & Linearity 198
3) Accuracy & precision 199
4) Stability 200
〈별첨8〉 랫드 혈장에서 Flunitrazepam 및 관련 대사체 3종 동시분석 표준 작업 수순서(SOP) 201
1. 목적 203
2. 적용범위 203
3. 책임과 권한 203
4. 재료 및 기기 203
1) 재료 및 시약 203
2) 기기 204
5. 시험 절차 204
1) 표준물질 및 내부표준물질 조제 204
2) 시료전처리 204
3) 기기분석 205
4) 데이터 분석 및 결과 보고 206
6. 분석법 유효화 206
1) Selectivity 206
2) Linearity 208
3) Accuracy & precision 209
4) Stability 209
〈별첨9〉 랫드 뇨에서 Flunitrazepam 및 관련 대사체 3종 동시분석 표준 작업 수순서(SOP) 211
1. 목적 213
2. 적용범위 213
3. 책임과 권한 213
4. 재료 및 기기 213
1) 재료 및 시약 213
2) 기기 213
5. 시험 절차 214
1) 표준물질 및 내부표준물질 조제 214
2) 시료전처리 214
3) 기기분석 215
4) 데이터 분석 및 결과 보고 216
6. 분석법 유효화 217
1) Selectivity 217
2) Linearity 218
3) Accuracy & precision 219
4) Stability 219
[뒷표지] 221