표제지
목차
요약문 4
1. 연구개발과제의 개요 6
가. 연구의 필요성 6
나. 국내 외 연구현황 7
다. 연구개발 목표 8
2. 연구수행내용 및 성과 9
1. 예비감정 및 확인감정에 동시 사용이 가능한 마약류 추출 방법 개발 9
가. 국내ㆍ외 마약류 분석연구 현황 문헌조사 9
나. 컷오프 농도 (Cut-off concentration) 11
다. HPLC-QToF 스크리닝을 위한 마약류 후보물질 조사 12
2. 분석대상 마약류의 Full Scan 및 MS/MS 라이브러리 구축 20
가. 유해약물 MRM 결과 데이터베이스화 종합 정리 (총 46개 물질) 20
나. 개별물질들의 Mass spectrum library 비교 검증 결과 33
다. MS/MS 질량분석 스펙트럼 라이브러리 구축 결과 91
3. 액체크로마토그래피-고분해능 질량분석기를 이용한 마약류의 분석방법 개발 및 유효화 작업 115
가. 마약류 동시분석 관련 문헌들의 기기조건 비교ㆍ분석 115
나. 기기조건 확립 (HPLC-QToF) 118
다. 분석조건 확립 126
라/다. 분석법(유효성) 검증 132
마/라. 적용성 검토 (실제 마약 소변 모니터링) 146
4. 고찰 209
3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 211
4. 연구개발성과의 활용 계획 등 212
[붙임] 참고문헌 213
표 1. SAMHSA (2020)의 Cutoff 농도 (가장 최근) 12
표 2. RFP 순서에 따른 선정된 마약류 13
표 3. 암페타민류 (Amphetamine Type Substances) 13
표 4. 주요 대마류 (Cannabinoids) 14
표 5. 아편류 (Opiates) 15
표 6. 펜타닐류 (Fentanyls) 16
표 7. 코카인류 (Cocaines) 17
표 8. 벤조디아제핀류 (Benzodiazepine) 17
표 9. 바르비투르산계 (Barbiturates) 18
표 10. 기타 약물 19
표 11. 본 연구에서 수행된 라이브러리 구축 목록 22
표 12. MDA (Positive) 34
표 13. MDMA (Positive) 35
표 14. MDEA (Positive) 36
표 15. Amphetamine (Positive) 37
표 16. Methamphetamine and Phentermine (Positive) 38
표 17. 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannnabinol (THC), Cannabidiol (Positive) 39
표 18. 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannnabinol (THC), Cannabidiol (Negative) 40
표 19. Cannabinol (Positive) 41
표 20. Cannabinol (Negative) 42
표 21. 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannnabinol (THCCOOH) (Positive) 43
표 22. 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannnabinol (THCCOOH) (Negative) 44
표 23. Codeine, Hydrocodone (Positive) 45
표 24. Mepheridine (Positive) 46
표 25. Methadone (Positive) 47
표 26. Oxycodone (Positive) 48
표 27. 6-monoacetylmorphine (6-MAM) (Positive) 49
표 28. Heroin (Positive) 50
표 29. Morphine (Positive) 51
표 30. Morphine 6B-Glucuronide (Positive) (M+H) 52
표 31. Morphine 6B-Glucuronide (Positive) (M+Na) 53
표 32. Morphine 6B-Glucuronide (Positive) (M+2Na) 54
표 33. Alfentanyl HCl (Positive) (M+H) 55
표 34. Alfentanyl HCl (Positive) (M+Na) 56
표 35. Fentanyl (Positive) (M+Na) 58
표 36. Sufentanil citrate (Positive) (M+H) 59
표 37. Sufentanil citrate (Positive) (M+Na) 60
표 38. Remifentanyl (Positive) (M+H) 61
표 39. Remifentanyl (Positive) (M+Na) 62
표 40. Benzolyecgonine (BE) (Positive) (M+H) 63
표 41. Benzolyecgonine (BE) (Positive) (M+Na) 64
표 42. Cocaethylene (Positive) (M+H) 65
표 43. Cocaine (Positive) (M+H) 66
표 44. Ecgonine Methyl Ester (Positive) (M+H) 67
표 45. Alprazolam (Positive) (M+H) 68
표 46. Clonazepam (Positive) (M+H) 69
표 47. Diazepam (Positive) (M+H) 70
표 48. Flunitrazepam (Positive) (M+H) 71
표 49. Lorazepam (Positive) (M+H) 72
표 50. Nitrazepam (Positive) (M+H) 73
표 51. Oxazepam (Positive) (M+H) 74
표 52. Temazepam (Positive) (M+H) 75
표 53. Amobarbital, Pentobarbital (Positive) (M+H) 76
표 54. Amobarbital, Pentobarbital (Negative) (M-H) 77
표 55. Bitalbital (Butabarbital) (Positive) (M+H) 78
표 56. Bitalbital (Butabarbital) (Negative) (M-H) 79
표 57. Phenobarbital (Positive) (M+H) 80
표 58. Phenobarbital (Negative) (M-H) 81
표 59. Secobarbital (Positive) (M+H) 82
표 60. Secobarbital (Negative) (M-H) 83
표 61. LSD (Positive) (M+H) 84
표 62. 2-Oxo-3-hydroxy-LSD (Positive) (M+H) 85
표 63. 2-Oxo-3-hydroxy-LSD (Positive) (M+Na) 86
표 64. Ketamine (Positive) (M+H) 87
표 65. Norketamine (Positive) (M+H) 88
표 66. Zolpidem (Positive) (M+H) 89
표 67. Zolpidem-4-phenyl-COOH (Positive) (M+H) 90
표 68. 마약류 스크리닝 기기조건 종합 정리표 (계속) 116
표 69. 본 연구에서 확립된 기기조건 120
표 70. 전처리 과정들의 다양한 비교 실험 수행 및 최적화 129
표 71. 본 연구에서 최종적으로 확립된 SPE방법 130
표 72. 본 연구에서 확립된 24배 농축법과 기존 문헌 방법(1.5배 농축) 비교 크로마토그램 결과 131
표 73. Matrix effect (생체시료 효과) 측정 결과 (전체 평균, n=3) 141
표 74. Recovery (회수율) 측정 결과 (전체 평균, n=3) 143
그림 1. 본 연구에서 구축된 라이브러리 예시 (벤조디아제핀류 중 Diazepam) 91
그림 2. NEAT 형태의 유해약물 46종 표준품 혼합용액 전체 크로마토그램 (Cut-off 농도) 121
그림 3. Scan 분석과 MRM 분석 비교결과 (벤조디아제핀 일부) 126
그림 4. 본 연구에서 사용된 HLB 카트릿지 127
그림 5. 본 연구에서 문헌조사를 통해 설계된 전처리법 (HLB 카트릿지를 이용한 소변 시료 SPE 과정 모식도) 128
그림 6. 각 그룹별 대표 혼합 크로마토그램 139
그림 7. 적용성 검토 결과 대표 크로마토그래 예시 151