표제지
목차
국문요약문 5
Summary 6
제1장 연구개발과제의 개요 26
제1절 연구개발 목적 27
제2절 연구개발의 필요성 27
2.1. 기술적 측면 27
2.2. 사회ㆍ경제적 필요성 29
제3절 연구개발 범위 31
3.1. 연차별 연구개발 목표 및 내용 31
3.2. 정량적 성과목표, 평가기준 및 전년도까지 달성치 35
제2장 국내외 기술 개발 현황 37
제1절 국외 기술, 산업동향 38
1.1. 미국 시장 현황 38
1.2. 일본 시장 현황 38
1.3. 유럽 시장 현황 39
1.4. 중국 시장 현황 40
제2절 국내 기술, 산업동향 41
2.1. 국내 인지능 관련 기술 동향 및 전망 41
2.2. 국내 바이오산업 시장동향 및 전망 42
2.3. 바이오산업 국내 판매 시장 동향 44
2.4. 바이오산업 수출 시장 동향 45
2.5. 바이오산업 수입 시장 동향 46
2.6. 원료 인정 분야 47
2.7. 인지능 및 기억력 개선 분야 49
제3절 특허 동향 51
3.1. 국가별 연도별 출원 동향 및 특허 점유율 51
3.2. 국가별 주요 특허권자 TOP10 52
3.3. 기술별 특허 동향 53
3.4. 특허에 따른 식약처의 기능성 원료 개별인정 현황 56
제4절 정부지원정책 동향 57
제5절 종합 결론 58
제3장 연구 수행 내용 및 성과 59
제1절 스피룰리나 원료 대량생산 계획 및 결과 60
1.1. 스피룰리나 원료 생산 준비 및 scale-up 60
1.2. 스피룰리나의 대량생산 공정 확립 및 원료 규격화 70
1.3. 스피룰리나 원료 생산의 경제성 확보 실험 78
1.4. 인체적용 시험을 위한 스피룰리나 원료 생산 82
제2절 스피룰리나 추출물 (SM70EE) 개발 및 공정 표준화 90
2.1. 스피룰리나 추출물 제조 및 인지능 활성 스크리닝 90
2.2. 스피룰리나 추출물(SM70EE) 제조 공정 표준화 97
제3절 전임상 실험 계획 및 결과 100
3.1. 연구 개요 및 인지기능 개선 효과 평가 실험 방법 100
3.2. 세포 실험 (in vitro)을 통한 인지기능 개선 효과 평가 실험 111
3.3. 동물 실험 (in vivo)을 통한 인지기능 개선 효과 평가 실험 130
3.4. 마우스 뇌 조식을 이용한 (ex vivo) 인지기능 개선 효과 평가 실험 139
3.5. 스피룰리나 추출물 (SM70EE)에 대한 인지능 개선 효과에 대한 고찰 151
제4절 스피룰리나 추출물(SM70EE)의 안전성 및 제형 개발 154
4.1. 스피룰리나 추출물내 Chlorophyll a의 기준 및 시험방법 개발 154
4.2. 스피룰리나 추출물의 장기 보존 실험 159
4.3. 스피룰리나 추출물의 제형연구 169
4.4. 스피룰리나 추출물(SM70EE)의 유통기한 결정 실험 181
제5절 인체적용시험 계획 및 결과 187
5.1. 인지기능 개선 인체적용시험 계획 187
5.2. 인체적용시험 수행 전략 컨설팅 및 선행연구 자료 조사 192
5.3. 인체적용시험용제품 개발 및 제작 199
5.4. 인체적용시험 기획 및 기관생명윤리위원회(Institutional review board, IRB) 승인 203
5.5. 인체적용시험 수행, 관리 계획 212
5.6. 1차 인체적용시험 수행 및 결과보고 215
5.7. 2차 인체적용시험 수행 및 결과보고 238
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 260
제1절 목표 달성도 261
1.1. 1차년도 (2016.05.01-2016.12.31) 261
1.2. 2차년도 (2017.01.01-2017.12.31) 262
1.3. 3차년도 (2018.01.01-2018.12.31) 263
1.4. 4차년도 (2019.01.01-2021.08.31) 264
제2절 관련 분야 기여도 265
제5장 연구개발성과의 활용계획 266
제1절 연구개발 성과의 활용방안 267
제2절 기대효과 267
2.1. 기술적 측면 267
2.2. 경제적ㆍ산업적 측면 267
2.3. 사회적 측면 268
제6장 연구개발성과의 보안등급 269
제7장 연구시설ㆍ장비종합정보시스템에 등록한 연구시설ㆍ장비 현황 271
제8장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 273
제9장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 276
제10장 기타 사항 278
제11장 참고문헌 280
〈표 2-2-1〉 바이오산업 분야별 시장규모 추이 43
〈표 2-2-2〉 스피룰리나의 고시형 기능성원료 개별 기준 및 규격 47
〈표 2-2-3〉 (주)김정문알로에 기업현황 및 제품 48
〈표 2-2-4〉 (주)노바렉스 기업현황 48
〈표 2-2-5〉 (주)네추럴웨이 기업 현황 49
〈표 2-2-6〉 (주)녹십초알로에 기업 현황 49
〈표 2-2-7〉 (주)이에스바이오텍 기업 현황 49
〈표 2-2-8〉 인지능력/기억력 개선에 도움을 주는 건강기능식품 기능성원료 49
〈표 2-2-9〉 기억력개선 기능성원료 인정 현황 (2014. 12.), 식약처 50
〈표 2-2-10〉 종근당건강(주) 기업 현황 50
〈표 2-2-11〉 콜마비앤에이치(주) 기업 현황 51
〈표 3-1-1〉 신규 배양액 조성 78
〈표 3-1-2〉 원료의 생산성 향상을 위한 영양염 추가 공급 방법 80
〈표 3-1-3〉 식약처 제조기준 및 스피룰리나 함량 분석 (총엽록소, 카드뮴, 납, 총수은, 총비소, 총페오포르바이드) 86
〈표 3-1-4〉 중금속 시험 결과 86
〈표 3-2-1〉 UV-Visible Spectrophotometer 분석법을 활용한 추출 용매 및 온도에 따른 스피룰리나 추출물의 Total Chlorophyll분석 결과 90
〈표 3-2-2〉 추출 용매 및 시간에 따른 스피룰리나 추출물의 Total Chlorophyll 분석 결과 (UV-Visible Spectrophotometer) 91
〈표 3-2-3〉 추출 용매 및 온도에 따른 스피룰리나 추출물의 Chlorophyll a 분석 결과(HPLC) 92
〈표 3-2-4〉 공정별 스피룰리나 추출물의 수율 분석 결과 92
〈표 3-2-5〉 스피룰리나 추출물과 다른 천연물의 인지능 활성 비교 결과 (수중미로, 수동회피) 95
〈표 3-2-6〉 공인기관 분석 결과 (Ⅰ) 98
〈표 3-2-7〉 공인기관 분석 결과 (Ⅱ) 98
〈표 3-2-8〉 공인기관 분석 결과 (Ⅲ) 99
〈표 3-2-9〉 공인기관 분석 결과 (Ⅰ) 99
〈표 3-2-10〉 공인기관 분석 결과 (Ⅱ) 100
〈표 3-2-11〉 공인기관 분석 결과 (Ⅲ) 100
〈표 3-3-1〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 뇌신셩 보호 활성 평가 117
〈표 3-3-2〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 ROS 함량 측정 118
〈표 3-3-3〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 Ca2+ 함량 측정 119
〈표 3-3-4〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione 함량 측정 120
〈표 3-3-5〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione reductase 함량 측정 121
〈표 3-3-6〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione peroxidase 함량 측정 122
〈표 3-3-7〉 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 mitochondrial membrane potential 측정 123
〈표 3-3-8〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에서 스피룰리나 추출물의 수중미로 실험 결과 138
〈표 3-3-9〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에서 스피룰리나 추출물의 수동회피 실험 139
〈표 3-3-10〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 AChE 활성 평가 147
〈표 3-3-11〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 BDNF 발현 평가 148
〈표 3-3-12〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 CREB 발현 평가 149
〈표 3-3-13〉 Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 ERK 발현 평가 149
〈표 3-4-1〉 건강기능식품 제형 종류 현황 170
〈표 3-4-2〉 스피룰리나 제품의 저장기간별 총 엽록소 함량 분석결과 179
〈표 3-4-3〉 저장온도별 품질지표의 반응속도상수 180
〈표 3-4-4〉 총 엽록소의 활성화에너지 산출(0차반응식) 180
〈표 3-4-5〉 총 엽록소의 활성화에너지 산출(1차반응식) 180
〈표 3-4-6〉 추출물 충진 캡슐 별 부형제 조성표 182
〈표 3-4-7〉 생산 규모별 스피룰리나 추출물내 총 엽록소 함량 및 추출 수율 비교표 186
〈표 3-4-8〉 생산 규모별로 제조된 스피룰리나 추출물의 성상 비교 186
〈표 3-5-1〉 전체 대상자의 인구학적 특성 229
〈표 3-5-2〉 연구대상자의 순응도 (Compliance) 230
〈표 3-5-3〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 1차 유효성 평가 변화(Outlier제외) 231
〈표 3-5-4〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 MoCA-K 변화(Outlier제외) 233
〈표 3-5-5〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 위탁검사결과 변화 234
〈표 3-5-6〉 이상반응 발생 빈도 234
〈표 3-5-7〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 진단검사의학 검사 결과 변화 235
〈표 3-5-8〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ후 방문 별 활력징후 변화 236
〈표 3-5-9〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ후 체중 및 체질량지수(Body Mass Index, BMI) 변화 237
〈표 3-5-10〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 신체활동도 변화 237
〈표 3-5-11〉 인구학적 정보 243
〈표 3-5-12〉 섭취 순응도 244
〈표 3-5-13〉 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 식이섭취량 변화 245
〈표 3-5-14〉 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 신체활동량 변화 246
〈표 3-5-15〉 인지기능검사 기저치(baseline) 비교 247
〈표 3-5-16〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 시각기억검사, 시지각작업기억검사, 언어기억검사 변화 248
〈표 3-5-17〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 시각기억검사, 시지각작업기억검사, 언어기억검사 변화 (Outlier제외) 250
〈표 3-5-18〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 MoCA-K 변화 251
〈표 3-5-19〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 MoCA-K 변화(Outlier제외) 252
〈표 3-5-20〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 청각적연속수행검사 변화 253
〈표 3-5-21〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 청각적연속수행검사(Outlier제외) 253
〈표 3-5-22〉 인지기능 검사의 Z score 비교 254
〈표 3-5-23〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 BDNF, TAS, Amyloid-β 변화 255
〈표 3-5-24〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 BDNF, TAS, Amyloid-β 변화(Outlier제외) 255
〈표 3-5-25〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 이상반응 변화 256
〈표 3-5-26〉 발생한 이상반응 목록 256
〈표 3-5-27〉 인체적용시험용제품 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 진단검사의학 검사 결과 257
〈표 3-5-28〉 방문 별 활력징후 변화 259
〈표 3-5-29〉 섭취 전ㆍ섭취 12주 후 신체계측 지표 변화 259
[그림 2-1-1] 일본 건강기능식품 시장 규모 39
[그림 2-1-2] 중국의 건강기능식품 시장 규모 추이 40
[그림 2-2-1] 바이오산업 시장 규모 42
[그림 2-2-2] 바이오산업 분야별 시장점유율 43
[그림 2-2-3] '13 바이오산업 분야별 포지셔닝 43
[그림 2-2-4] 바이오산업 분야별 국내 판매 점유율 44
[그림 2-2-5] '13년 바이오산업 분야별 국내시장 포지셔닝 45
[그림 2-2-6] 바이오산업 분야별 수출 점유율 46
[그림 2-2-7] 바이오산업 분야별 수입 점유율 46
[그림 2-3-1] 연도별 출원 동향 및 특허 점유율 51
[그림 2-3-2] 기술 분야별 출원 동향 54
[그림 2-3-3] 우리나라의 원료기술 분야 점유율 54
[그림 2-3-4] 우리나라 기능 분야별 점유율 55
[그림 2-3-5] 우리나라 기능 분야별 특허동향 55
[그림 2-3-6] 우리나라 기능 분야 주요기업의 역점 분야 56
[그림 3-1-1] 신규 광생물 반응기. A; 배양기 디자인, B; 소규모 배양 테스트(7L), C; 대량 배양 테스트(200L) 60
[그림 3-1-2] 신규 광생물 반응기를 이용한 스피룰리나 배양. A;배양테스트, B,C; 원료 수확, D; 원료 확보 61
[그림 3-1-3] 광생물반응기와 수로형 배양 시스템에서 배양한 스피룰리나 생체량 비교 61
[그림 3-1-4] PBR-1톤 제작 62
[그림 3-1-5] 신규 PBR을 이용한 스피룰리나 배양(A; 배지제조, B; seed 접종 C; 스피룰리나 배양, D; 스피룰리나 바이오매스 수확) 62
[그림 3-1-6] Scale-up을 위한 1톤급 PBR 내 스피룰리나 일일생산성 변화 63
[그림 3-1-7] 스피룰리나 배양 64
[그림 3-1-8] 2016년과 2017년의 계절별 Lot 단위의 스피룰리나 일일생산성 비교 64
[그림 3-1-9] 스피룰리나 원료 대량배양 결과 (1 lot) 65
[그림 3-1-10] 스피룰리나 원료 대량배양 결과 (2 lot) 66
[그림 3-1-11] 식약처 제조기준에 따른 스피룰리나 총엽록소, 총페오포르바이드 함량 분석 67
[그림 3-1-12] 식약처 제조기준에 따른 스피룰리나 중금속 함량 분석(카드뮴, 납, 총수은) 68
[그림 3-1-13] 스피룰리나 유기물 분석 68
[그림 3-1-14] 스피룰리나 배양을 위한 수로형 시스템 70
[그림 3-1-15] Lot 단위의 스피룰리나 생체량 비교(Lot #1, #2, #3) 70
[그림 3-1-16] Lot 단위의 스피룰리나 생체량 비교(Lot #4, #5, #6) 72
[그림 3-1-17] 스피룰리나 대량 배양 시스템 72
[그림 3-1-18] 대기 온도 변화(제주) 73
[그림 3-1-19] 일사량 변화(제주) 73
[그림 3-1-20] 기온 변화(안산) 73
[그림 3-1-21] 일사량 변화(안산) 73
[그림 3-1-22] 총 엽록소 함량 비교 74
[그림 3-1-23] 총 페오포르바이드 함량 비교 74
[그림 3-1-24] 납 함량 비교 74
[그림 3-1-25] 카드뮴 함량 비교 74
[그림 3-1-26] 총 수은 함량 비교 74
[그림 3-1-27] 일반성분 함량 비교 74
[그림 3-1-28] 원료표준화를 위한 스피룰리나 배양 공정표 74
[그림 3-1-29] 기존 배양액과 신규 배양액에서의 스피룰리나 생체량 변화 78
[그림 3-1-30] (a) 배양 초기; (b) 배양 20일째; (c) 배양액 여과 후 필터; (d) 신규배양액 배양액 이용 현미경사진; (e) 기존배양액 이용 현미경 사진 79
[그림 3-1-31] 미세조류 배양장 내부 태양광 파장 변화(2017년) 79
[그림 3-1-32] Green LED(520-550 nm) 시스템 설치 79
[그림 3-1-33] 2017년 Lot #4와 2018년 Lot #3의 스피룰리나 일일생산성 비교 80
[그림 3-1-34] 스피룰리나 배양액 비교 연구 81
[그림 3-1-35] 영양염 추가 공급 실험구별 생체량 81
[그림 3-1-36] 태양광 집광 시스템 설치 82
[그림 3-1-37] 2016-2017 태양광 집광 시스템 설치 전후 일사량 비교 82
[그림 3-1-38] 5톤 배양기 제작 및 스피룰리나 배양 83
[그림 3-1-39] 스피룰리나 배양 84
[그림 3-1-40] 2016년, 2017년, 2018년의 계절별 Lot 단위의 스피룰리나 일일생산성 비교 84
[그림 3-1-41] 식약처 제조기준에 따른 스피룰리나 함량 분석(총엽록소, 카드뮴, 납, 총수은, 총비소) 85
[그림 3-1-42] Lot 별 스피룰리나 유기물 분석 86
[그림 3-2-1] 공정별 스피룰리나 추출물의 Chlorophyll a 분석 결과 (HPLC). (a) Chlorophyll a, (b) 70% 에탄올 추출 91
[그림 3-2-2] 조건별 스피룰리나 추출물의 수중미로 실험을 통한 1차 스크리닝 분석 결과 (in vivo) 93
[그림 3-2-3] 조건별 스피룰리나 추출물의 수동회피 실험을 통한 1차 스크리닝 분석 결과 (in vivo) 93
[그림 3-2-4] 공정별 스피룰리나 추출물의 뇌신경세포 (HT-22) 보호 1차 스크리닝 분석 결과 (in vitro) 93
[그림 3-2-5] 공정별 스피룰리나 추출물의 Ca2+ 활성 1차 스크리닝 분석 결과 (in vitro) 93
[그림 3-2-6] 공정별 스피룰리나 추출물의 MMP 활성 1차 스크리닝 분석 결과 (in vitro) 94
[그림 3-2-7] 공정별 스피룰리나 추출물의 ROS 활성 1차 스크리닝 분석 결과 (in vitro) 94
[그림 3-2-8] 공정별 스피룰리나 추출물의 total glutathione amount 활성 1차 스크리닝 분석 결과 (in vitro) 94
[그림 3-2-9] 스피룰리나 추출물의 인지능력 분석 결과(수중미로) 95
[그림 3-2-10] 스피룰리나 추출물의 인지능력 분석 결과(수동회피) 95
[그림 3-2-11] 표준화 조건 시료 및 지표물질의 최종 인지능 개선 검증 결과 (수중미로) 96
[그림 3-2-12] 표준화 조건 시료 및 지표물질의 최종 인지능 개선 검증 결과 (수동회피) 96
[그림 3-2-13] GMP 공장에서 제조한 기록지시서 (2019.04.22) 99
[그림 3-2-14] GMP 공장에서 제조한 기록지시서 (2019.04.23) 99
[그림 3-2-15] GMP 공장에서 제조한 기록지시서 (2019.04.24) 99
[그림 3-3-1] PARP의 세포사멸 신호전달과정 102
[그림 3-3-2] 신경세포에서의 활성산소종 생성과정 103
[그림 3-3-3] Trimethyltin (TMT)에 의한 산화적 스트레스 (oxidative stress) 신호전달 과정 103
[그림 3-3-4] Trimethyltin (TMT)에 의한 산화적 스트레스(oxidative stress)와 세포사멸 신호전달 104
[그림 3-3-5] 신경세포 방어 및 회복에 대한 신호전달 과정 105
[그림 3-3-6] 아세틸콜린 합성과 분해과정 105
[그림 3-3-7] Amyloid beta에 의해 일어나는 산화스트레스 과정 106
[그림 3-3-8] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)의 신경세포 보호 및 생존, 분화, 시냅스 가소성 과정 107
[그림 3-3-9] APP processing 과정 108
[그림 3-3-10] 수중미로 실험 108
[그림 3-3-11] 수동회피 실험 (Passive avoidance test) 109
[그림 3-3-12] Y 미로 실험(Y maze test) 110
[그림 3-3-13] Trimethyltin (TMT)와 스피룰리나 초음파 추출물의 세포독성 평가 실험 결과 111
[그림 3-3-14] 스피룰리나 초음파 추출물의 PARP 억제 효능 평가 실험 결과 112
[그림 3-3-15] 스피룰리나 초음파 추출물의 활성산소종 생성 억제효능 평가 실험 결과 113
[그림 3-3-16] 스피룰리나 초음파 추출물의 산화적 스트레스 (oxidative stress) 관련 단백질 분석 평가 결과 114
[그림 3-3-17] 스피룰리나 초음파 추출물의 산화적 스트레스 (oxidative stress)과 세포사멸 (apoptosis) 관련 Nrf2, HO-1 단백질 발현 억제 효과 평가 114
[그림 3-3-18] 스피룰리나 초음파 추출물의 신경세포 방어기작 인자 조절 통한 예방 효과 평가 실험 결과 115
[그림 3-3-19] 스피룰리나 초음파 추출물의 아세틸콜린분해효소(Acetylcholinesterase) 억제효과 평가 실험 결과 116
[그림 3-3-20] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 뇌신셩 보호 활성 평가 117
[그림 3-3-21] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 ROS 함량 측정 118
[그림 3-3-22] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 Ca2+ 함량 측정 119
[그림 3-3-23] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione 함량 측정 120
[그림 3-3-24] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione reductase 함량 측정 121
[그림 3-3-25] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 glutathione peroxidase 함량 측정 122
[그림 3-3-26] 스피룰리나 추출물의 HT22 cells에서의 mitochondrial membrane potential 측정 123
[그림 3-3-27] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42), 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE), chlorophyll a의 세포독성 1차 평가 실험 결과 124
[그림 3-3-28] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42), 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE), chlorophyll a의 세포독성 2차 평가 실험 결과 124
[그림 3-3-29] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 신경세포 독성에 의해 일어나는 세포사멸(apoptosis) 관련 단백질 발현량 분석 1차 평가 실험 결과 126
[그림 3-3-30] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 신경세포 독성에 의해 일어나는 세포사멸(apoptosis) 관련 단백질 발현량 분석 2차 평가 실험 결과 126
[그림 3-3-31] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 일어나는 산화스트레스 (oxidative stress)과 관련된 GSH 발생량 및 항산화 효소 단백질 발현량 분석 1차 평가 실험 결과 127
[그림 3-3-32] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 일어나는 산화스트레스 (oxidative stress)과 관련된 GSH 발생량 및 항산화 효소 단백질 발현량 2차 분석 평가 실험 결과 127
[그림 3-3-33] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애에 대한 신경세포 방어 및 회복 기작과 관련된 주요 인자 단백질 발현량 분석 1차 screening 결과 128
[그림 3-3-34] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애에 대한 신경세포 방어 및 회복 기작과 관련된 주요 인자 단백질 발현량 분석 2차 screening 결과 128
[그림 3-3-35] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애에 대한 신경세포 방어 및 회복 기작과 APP processing 관련된 주요 인자 단백질 발현량 1차 분석 평가 실험 결과 129
[그림 3-3-36] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애에 대한 신경세포 방어 및 회복 기작과 APP processing 관련된 주요 인자 단백질 발현량 2차 분석 평가 실험 결과 129
[그림 3-3-37] 수중미로 분석 평가 실험(Morris water maze test) 결과 130
[그림 3-3-38] 수동회피 분석 평가 실험 (Passive avoidance test) 결과 131
[그림 3-3-39] 아세틸콜린분해효소 억제 평가 실험(Acetylcholinesterase inhibition assay) 결과 132
[그림 3-3-40] Y 미로 분석 평가 실험 결과 (예비 실험) 133
[그림 3-3-41] 본 실험 Y 미로 분석 평가 실험 (Y maze test) 결과 133
[그림 3-3-42] 수중미로 분석 평가 실험(Morris water maze test) 134
[그림 3-3-43] 본 실험 수중미로 분석 평가 실험(Morris water maze test) 결과 135
[그림 3-3-44] 수동회피 분석 평가 실험 (Passive avoidance test) 결과 136
[그림 3-3-45] 본 실험 수동회피 분석 평가 실험 (Passive avoidance test) 결과 137
[그림 3-3-46] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에서 스피룰리나 추출물의 수중미로 실험 결과 137
[그림 3-3-47] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에서 스피룰리나 추출물의 수동회피 실험 138
[그림 3-3-48] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애와 관련된 APP processing 관련 주요인자 mRNA 발현 분석 screening 결과 140
[그림 3-3-49] Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42)에 의해 유발되는 인지기능장애와 관련된 APP processing 및 항산화 효소 관련 주요인자 단백질 발현 분석 평가 실험 screening 결과 141
[그림 3-3-50] 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE)의 Amyloid beta 1-42 (Aβ1-42) 축적량과 APP processing 관련 주요인자 단백질 발현 억제 평가 실험 결과 142
[그림 3-3-51] 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE)의 아세틸콜린분해효소 (Acetylcholinesterase) 억제효과 평가 실험 결과 142
[그림 3-3-52] 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE)의 산화스트레스(oxidative stress) 관련 GSH 발생량과 항산화효소의 단백질 발현 상향 조절 효과 평가 실험 결과 143
[그림 3-3-53] 스피룰리나 70 % 주정 추출물(SM70EE)의 신경세포 방어 및 회복 기작과 관련된 단백질 발현 상향조절효과 평가 실험 결과 144
[그림 3-3-54] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 AChE 활성 평가 146
[그림 3-3-55] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 BDNF 발현 평가 147
[그림 3-3-56] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 CREB 발현 평가 148
[그림 3-3-57] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 해마의 ERK 발현 평가 149
[그림 3-3-58] Scopolamine으로 인지능 장애가 유도된 동물모델에 스피룰리나 추출물을 투여한 마우스 혈액내 PI3K 및 CREB 발현 평가 151
[그림 3-4-1] 종류별 스피룰리나 원재료 현황 154
[그림 3-4-2] Lot 별 스피룰리나 추출물 현황 156
[그림 3-4-3] 스피룰리나 추출물의 분석 기기 현황 157
[그림 3-4-4] Lot 별 스피룰리나 추출물 현황 161
[그림 3-4-5] 3개월 안정성 챔버 보관 후 성상 161
[그림 3-4-6] Lot 별 스피룰리나 추출물 현황 163
[그림 3-4-7] 스피룰리나 추출물의 장기보존 시험 현황 163
[그림 3-4-8] Chlorophyll A 표준품 크로마토그램 및 질량분석 스펙트럼 166
[그림 3-4-9] 아세톤 추출물 시료 내 Chlorophyll A의 질량분석 EIC 및 UV 크로마토그램 167
[그림 3-4-10] 아세톤 추출물 Identification 위한 질량분석 TIC 및 PDA 크로마토그램 167
[그림 3-4-11] 에탄올 추출물 시료 내 Chlorophyll A의 질량분석 EIC 및 UV 크로마토그램 168
[그림 3-4-12] 에탄올 추출물 Identification 위한 질량분석 TIC 및 PDA 크로마토그램 169
[그림 3-4-13] 2013년 건강기능식품 소비자 실태조사 및 시장 구조조사 171
[그림 3-4-14] 정제와 경질캡슐의 붕해도 시험. A: 경질 캡슐, B: 정제 172
[그림 3-4-15] 스피룰리나 환 제품 177
[그림 3-4-16] 스피룰리나 젤리 제형 178
[그림 3-4-17] 가속실험 조건에서 지표성분의 변화 확인 179
[그림 3-4-18] 스피룰리나 추출물의 상온(25℃)에서 빛 유무에 따른 총 클로로필 함량 분석 결과 182
[그림 3-4-19] 암조건 에서의 스피룰리나 추출물의 온도에 따른 총 클로로필 함량 분석 결과 182
[그림 3-4-20] 대조군으로서 스피룰리나 분말의 저장 온도에 따른 총엽록소 변화량 183
[그림 3-4-21] 대조군으로서 스피룰리나 분말의 저장 시간에 따른 총엽록소 감소량 비교 183
[그림 3-4-22] 저장 온도에 따른 추출물 분말과 경질 캡슐에 충진된 스피룰리나 추출물내 총엽록소 변화량 184
[그림 3-4-23] 경질캡슐의 저장 온도에 따른 총엽록소 감소량 측정 결과 184
[그림 3-4-24] 연질캡슐화 된 스피룰리나 분말의 저장 온도에 따른 총엽록소 변화량 184
[그림 3-4-25] 연질캡슐의 저장 온도에 따른 총엽록소 감소량 측정 결과 184
[그림 3-4-26] 저장 온도에 따른 제형별 초기 총 엽록소 농도 대비 장기 저장 후 감소량 비교 185
[그림 3-4-27] 대량 생산 된 스피룰리나 추출물의 성상 분석 186
[그림 8-2-1] 한국해양과학기술원 제주연구소내 안전관리 우수연구실 보유 현황 275