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[표지]

연구결과 요약문

목차

1. 연구개발과제의 개요 4

1. 연구과제의 필요성 4

1) 소포체 스트레스 연구의 필요성 4

2) 소포체 막 단백질 연구의 필요성 4

3) 최종 연구 목표 5

2. 연구개발과제의 수행과정 및 수행내용 5

1. 연구개발과제의 수행내용 5

(1) 1년차 목표 : Seipin에 특이적인 소포체 스트레스-UPR-PTP1B 신호경로 규명 5

(2) 2년차 목표 : Seipin-특이적 UPR-PTP1B 신호경로에 의한 지질대사 조절 및 세포사멸 연구 5

(3) 3년차 목표 : Seipin-특이적 UPR-PTP1B 신호 경로에서 PTP1B 기능 제어를 통한 지질대사 정상화 연구 5

(4) 4년차 목표 : Big Data 분석을 통한 Seipin-특이적 UPR-PTP1B 신호경로 관련 유전자 데이터베이스 확보 6

(5) 5년차 목표 : 지질대사 장애 유발 Seipin-특이적 UPR-PTP1B 신호경로 관련 표적 유전자 발굴 6

2. 연구개발과제의 수행과정 6

3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 6

1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) 6

(1) 소포체 스트레스 유도제 처리를 통한 지방세포의 소포체 스트레스 유도 확인 6

(2) Seipin 발현 저해에 따른 지방세포의 소포체 스트레스 UPR 활성화 가능성 조사 6

(3) Seipin 발현 저해에 따른 PTP1B의 발현 변화 조사 7

(4) 지질대사 장애 관련 N88S Seipin 돌연변이 구축 7

(5) N88S Seipin 돌연변이에 의한 지방세포의 소포체 스트레스 유도 조사 7

(6) 소포체 스트레스 지방세포에서 PTP1B와 UPR 활성화 단백질들의 상호작용 조사 7

(7) Seipin 발현이 저해된 지방세포에서 PTP1B와 UPR 활성화 단백질들의 상호작용 조사 8

(8) Seipin 발현이 저해된 지방세포에서 PTP1B의 target 유전자인 DGAT1과 DGAT2의 발현 변화 조사 8

(9) Seipin 발현 저해에 의한 지질분해 및 지방합성에 관여하는 효소의 유전자 발현 변화 조사 8

(10) Seipin과 PTP1B 발현 저해에 따른 Seipin과 PTP1B의 발현 확인·결과 8

(11) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 DGAT1과 DGAT2의 발현 변화 조사 8

(12) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 지질분해 및 지방합성에 관여하는 효소의 유전자 발현 변화 조사 9

(13) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 ER-stress 환경에서의 지방방울(lipid droplet) 크기 분석 9

(14) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 ER-stress 환경에서의 중성지방의 양 분석 9

(15) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 ER-stress 환경에서의 지질분해(lipolysis) 정도 조사 9

(16) Seipin-특이적 PTP1B의 발현조절에 따른 ER-stress 환경에서의 지질합성(lipogenesis) 정도 조사 10

(17) PTP1B의 유전자 발현을 조절하는 특이적 UPR 경로(PERK, IRE1, 및 ATF6)를 조사 10

(18) Seipin-특이적 PTP1B의 Sumoylation (수모화) 조사 10

(19) 지질대사 장애 관련 PTP1B의 촉매활성 억제 D181A돌연변이 및 수모화 억제 K73R 돌연변이 구축 10

(20) Seipin-특이적 PTP1B에 의한 DGAT1 및 DGAT2의 히스톤 아세틸화 및 메틸화 변화 조사 10

2) 세부 정량적 연구개발성과 : [붙임1] 참조 11

3) 목표 달성 수준 11

4) 목표 미달 시 원인 분석(해당 시) 12

4-1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 12

4-2) 자체 보완활동 12

4-3) 연구개발 과정의 성실성 12

4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) 12

1) 기술적 측면 12

2) 경제. 산업적 측면 12

5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 12

(1) 연구개발과제의 활용방안 12

(2) 연구개발과제의 기대효과 12

6. 참고문헌 13

붙임 15

1. 세부 정량적 연구개발성과 15

2-1. 연구책임자 대표적 연구실적 16

2-2. 주관연구책임자 대표적 논문·특허실적 요약문 17

3. 연구개발성과 활용계획서[내용누락;p.26] 26

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