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[표지]
연구결과 요약문
목차
1. 연구개발과제의 개요 4
2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 4
1. Cdc73 단백질이 Stress granule 내로 응축되는 기전 규명 4
(1) Cdc73 단백질이 Stress granule로 이동하는 cellular stress 탐구 4
(2) Stress granule 분해되는 조건에서의 Cdc73 의 세포내 위치 조사 4
(3) Stress granule로의 이동에서 Cdc73 내 IDR region 역할 조사 5
(4) In vitro 시스템을 이용해 Cdc73의 IDR이 condensate를 형성하는지에 대한 여부 조사 5
(5) Cdc73를 Stress granule로 이동시키는 translocator protein 탐색 6
2. Stress granule을 통한 p53 mRNA 조절 기전 규명 6
(1) 세포 스트레스 상황에서 p53 mRNA의 양적 변화 및 위치 변화 조사 6
(2) Cdc73 단백질의 상 분리 및 상 분리 억제/촉진 조건에서 p53 mRNA 안정성 변화량 조사 7
3. Cdc73 단백질 내재적인 성질이 LLPS 및 stress granule 형성에 미치는 영향 탐구 7
(1) In vitro 시스템을 이용해 Cdc73의 IDR 영역이 condensate 형성하는 조건 조사 7
(2) 세포에서 Opto-droplet 시스템을 통한 Cdc73의 IDR region에 의한 Liquid droplet 형성 실험 8
(3) Cdc73 에 의한 Stress granule 조절 가능성 조사 8
(4) IDR domain의 mutation이 stress granule로의 이동에 미치는 영향 조사 9
4. Stress granule과 Cdc73의 IDR에 의한 선택적 p53 mRNA 조절 기전 규명 9
(1) Stress graunule 형성에 의한 EF1G-Cdc73 complex의 변화 관찰 9
(2) Stress graunule로의 고립 조건에서 Cdc73와 p53 mRNA 간의 결합 변화를 RNA-IP를 통해 조사 10
(3) Cdc73의 IDR region이 p53 mRNA 안정성 조절에 미치는 영향 분석 10
5. Cdc73가 stress granule로 고립되는 기전 및 세포 스트레스 상황에서 RNA의 활용도를 가역적으로 조절하는 세포, 분자적 기전 규명 11
(1) 다양한 세포 스트레스 상황에서 Stress granule 형성을 통한 mRNA 활용도 조절과 Cdc73 단백질의 상관 관계 규명 11
(2) Stress granule 형성 자체가 직접적으로 p53 mRNA 조절에 미치는 영향 연구 11
(3) Cdc73가 스트레스 상황에서 Stress granule로 고립 됨으로써, p53 mRNA 조절에 직접적으로 미치는 영향 연구 12
(4) Cdc73가 interaction할 수 있는 stress granule 내의 scaffold 단백질 조사 및 FMR1에 의한 stress granule로 고립되는 직접적인 근거 제시 12
(5) 세포스트레스 상황에서 Cdc73가 stress granule로 고립됨에 따라, p53 mRNA의 안정성을 가역적으로 조절하는 기전 제시 13
3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 14
1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) 14
2) 세부 정량적 연구개발성과 : [붙임1] 참조 16
3) 목표 달성 수준 16
4) 목표 미달 시 원인 분석(해당 시) 17
4-1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 17
4-2) 자체 보완활동 17
4-3) 연구개발 과정의 성실성 17
4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) 17
연구개발결과의 중요성 17
1. Stress granule 형성을 통한 mRNA 활용성 조절의 새로운 분자적 기전 제시 17
2. PAF 단백질체를 통한 LLPS 현상 기반 새로운 전사 조절 기전 연구로의 확장 제안 17
3. LLPS 제어를 통한 암화(tumorigenesis)의 이해 혹은 조절 연구로의 확장 가능성 18
5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 18
활용분야 및 활용방안 18
1. Stress granule 관련 신경 질병의 발병 원인을 파악을 도울 수 있는 분자생물학적 지식 제공 18
2. Antiviral response에 관여하는 PAF 단백질체의 새로운 기전에 대한 연구 18
3. Stress granule 형성 조절이 암 진행에 미치는 영향에 대한 새로운 단서 제공 19
6. 자체점검표 19
7. 참고문헌 20
붙임 21
1. 세부 정량적 연구개발성과 21
2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본)[내용누락;p.22] 22
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