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표제지

목차

I. 서론 6

II. 연구 방법 12

1. 실험 동물 12

2. 동물의 사육 12

3. 약물의 투여 13

4. 체중 및 먹이 섭취량의 측정 14

5. 동물의 희생 / 검체의 수집 14

6. 시료의 분석 15

7. 통계 분석 17

III. 결과 18

1. Strain 별 체중 변화와 식이 섭취량 및 혈청 분석 변인 비교 18

2. 항우울제 투여에 따른 체중 증가 비교 19

3. 항우울제 투여에 따른 혈청 분석 변인의 비교 20

4. 지방, 근육 및 췌장조직에서 Adiponectin 수용체 type 1과 type 2 mRNA의 발현 21

5. 항우울제 투여군에서 AdipoR1 mRNA 발현에 대한 기여 변인 분석 23

IV. 고찰 25

V. 결론 32

Reference 34

국문 초록 41

Abstract 43

표목차

Table 1. Comparison of the variables about weight, diet, and blood chemistry between the results of previous researchers and no-active ingredient subgroups in this result 45

Table 2. Comparison of variables related to weight, diet, serum chemistry, and hormonal analysis in OLETF and LETO depending on the administered drug 46

Table 3. Comparison of hormones and cytokines between each of the antidepressant subgroups and no-active ingredient subgroup in OLETF and LETO rats 47

Table 4. Correlations between adiponectin and adiponectin receptor mRNA expression 48

Table 5. Comparison of the adiponectin receptor mRNA expression in OLETF and LETO depending on the administered drug 49

Table 6. Comparison of AdipoR1 and AdipoR2 mRNA expressions between each of the antidepressant subgroup and no-active ingredient subgroup in OLETF and LETO 50

Table 7. Stepwise multiple regression analysis to determine variables predicting AdipoR1 mRNA expression in white and brown fat tissue 51

그림목차

Figure 1. Process of RT-PCR. (a) The peak pelting points of the RT-PCR products were converged into about 84℃ and there was typical non-specific products.... 52

Figure 2. Comparison of weights during experimental period in OLETF by time and treatments with repeated measured ANOVA. In within subjects comparison the weights were increased according to time (f=259.45, df4,... 53

Figure 3. Comparison of weights during experimental period in LETO by time and treatments with repeated measured ANOVA. In within subjects comparison the weights were increased according to time (f=111.00, df=4,... 54

초록보기

체중의 증가 및 당뇨의 발생은 대사성 증후군으로 알려져 있으며, 항정신병 약물의 투여와 연관되는 경우가 있음이 알려져 있다. 이러한 대사성 증후군의 발생에 있어, 항정신병 약물과 유사한 신경생물학적 기전을 갖는 항우울제의 영향을 이 연구를 통해 밝혀 보고자 하였다. 이는 당뇨병 환자에서 우울증상을 조절하거나 당뇨병성 신경증의 치료 목적으로 항우울제를 사용함에 있어 안전한가에 대한 의문을 해결하는데 또한 도움이 될 것이다. 이 연구에서는 비만 및 당뇨 유발 쥐인 OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty) 32마리와 wild type 대조군인 LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka) 쥐 35마리가 사용되었다. 주령 11주부터 각 strain을 amitriptyline, fluoxetine, mirtazapine 및 항우울제 비투여군 등 4집단으로 나누어 4주간 투약하였다. 투약 후 체중 변화는 두 strain의 동물에서 공통적으로 fluoxetine 투여군에서 체중 증가 폭이 가장 적었으며, 다른 약물 투여 군에서는 항우울제 비투여군과 비교하여 급격한 체중 증가는 없었다(p=0.02 in OLETF, p=0.00 in LETO). 또한 약물 투여에 따라 혈당, triglyceride, cholesterol의 차이는 없었다. OELTF 및 LETO 모두에서 fluoxetine 투여군에서 대조군에 비해 leptin이 감소하였으며(p=0.01 in OLETF, p=0.05 in LETO), LETO 쥐에서는 혈중 leptin 양이 식이섭취량과 유의한 상관관계가 있었다(p=0.745, p<0.05). OLETF 쥐에서 대조군과 비교하여 amitriptyline과 mirtazapine 투여군의 혈중 adiponectin의 농도가 높았다(p<0.05, both). 또한 adiponectin 수용체인 AdipoR1과 AdipoR2는 amitriptyline과 mirtazapine의 투여에 따라 지방세포에서 mRNA의 발현이 증가하였다(p<0.01, both). 이러한 항우울제 투여에 따른 AdipoR1과 AdipoR2 mRNA의 발현율 변화에 leptin, ghrelin 및 adiponectin 등의 cytokine이 관여하는 것으로 보인다. 금번 연구의 결과 항정신병 약물과는 달리 amitriptyline, fluoxetine, mirtazapine 등의 항우울약물은 일반동물 및 대사성 증후군 유발 동물에서 체중의 증가 및 당뇨 및 비만의 악화에 직접적으로 연관되지 않는 것으로 보이며, 오히려 fluoxetine의 경우에는 leptin을 매개로 하여 식욕을 조절하거나, amitriptyline과 mirtazapine의 경우에는 leptin 및 adiponectin의 분비를 유도하거나 AdipoR1과 AdipoR2 mRNA의 발현율을 증가시킴으로써 궁극적으로 체중 변화 및 당대사, insulin 감수성 등에 긍정적인 영향을 줄 것으로 추정된다.

참고문헌 (65건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

참고문헌 목록에 대한 테이블로 번호, 참고문헌, 국회도서관 소장유무로 구성되어 있습니다.
번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
1 Plasma Adiponectin Concentration and Insulin Resistance in Type 2 Diabetes 소장
2 Pathophysiology of Obesity and Metabolic Syndrome 네이버 미소장
3 Relationship between Serum Adiponectin and Development of the Metabolic Syndrome 소장
4 당뇨병 환자에서 우울증과 혈당 조절과의 관련성 소장
5 The prevalence of comorbid depression in adults with diabetes: a meta-analysis. 네이버 미소장
6 Tricyclic antidepressant imipramine reduces the insulin secretory rate in islet cells of Wistar albino rats through a calcium antagonistic action. 네이버 미소장
7 Paradoxical Decrease of an Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Obesity 네이버 미소장
8 (2001) motivation. In: S. K (ed) Neurosciecnce, exploring the brain. Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, pp 522 — 546 미소장
9 Diet- and diabetes-induced changes of ob gene expression in rat adipose tissue 네이버 미소장
10 Weight gain: A side-effect of tricyclic antidepressants 네이버 미소장
11 (1988) Psychotropic drug induced weight gain: mechanisms and management. Clin Neuropharmacol 11 Suppl 1: S194 —206 미소장
12 Expression of the adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 in lean rats and in obese Zucker rats 네이버 미소장
13 (2001) Treatments for diabetic neuropathy. Curr Diab Rep 1: 127-32 미소장
14 Adiponectin: a relevant player in PPARgamma-agonist-mediated improvements in hepatic insulin sensitivity? 네이버 미소장
15 Long-term effects of fluoxetine on glycemic control in obese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus or glucose intolerance: Influence on muscle glycogen synthase and insulin receptor kinase activity 네이버 미소장
16 Hypertriglyceridemia, acute pancreatitis, and diabetic ketoacidosis possibly associated with mirtazapine therapy: a case report. 네이버 미소장
17 Adiponectin receptors gene expression and insulin sensitivity in non-diabetic Mexican Americans with or without a family history of Type 2 diabetes 네이버 미소장
18 A study of fluoxetine in obese elderly patients with type 2 diabetes. 네이버 미소장
19 Chronic social stress inhibits cell proliferation in the adult medial prefrontal cortex: hemispheric asymmetry and reversal by fluoxetine treatment. 네이버 미소장
20 Decreased serum levels of adiponectin are a risk factor for the progression to type 2 diabetes in the Japanese Population: the Funagata study. 네이버 미소장
21 Usefulness of fluoxetine in obese non-insulin-dependent diabetics: a multicenter study. 네이버 미소장
22 Glycemic control and major depression in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus - its nature and consequences 네이버 미소장
23 Expression of key genes of fatty acid oxidation, including adiponectin receptors, in skeletal muscle of Type 2 diabetic patients. 네이버 미소장
24 Decreased plasma leptin levels in lean and obese Zucker rats after treatment with the serotonin reuptake inhibitor fluoxetine. 네이버 미소장
25 The serotonergic agent fluoxetine reduces neuropeptide y levels and neuropeptide y secretion in the hypothalamus of lean and obese rats 네이버 미소장
26 Effect of repeated treatment with fluoxetine on tryptophan hydroxylase-2 gene expression in the rat brainstem 네이버 미소장
27 Effect of Some Antidepressants on Glycaemia and Insulin Levels of Normoglycaemic and Alloxan‐induced Hyperglycaemic Mice 네이버 미소장
28 Amitriptyline and clomipramine increase the concentration of administered L-tryptophan in the rat brain 네이버 미소장
29 (2000) Weight gain and antidepressants. J Clin Psychiatry 61 Suppl 11： 37-41 미소장
30 Antidepressant-induced weight gain: A comparison study of four medications 네이버 미소장
31 Glucose dysregulation and mirtazapine-induced weight gain. 네이버 미소장
32 (1998) Diabetes Mellitus. In: Fauci ASB, E.，Isselbacher KJ, Wilson JD, Martin JB, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL (eds) Principles of Internal medicine. McGraw-Hill, New York, pp 2060-2070 미소장
33 Treatment of depression in patients with diabetes mellitus. 네이버 미소장
34 Treatment of depression in comorbid medical illness. 네이버 미소장
35 Effects of fluoxetine administration on neuropeptide y and orexins in obese zucker rat hypothalamus. 네이버 미소장
36 Effects of different antipsychotics and the antidepressant mirtazapine on glucose transporter mRNA levels in human blood cells 네이버 미소장
37 Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults: a randomized, controlled, dose-escalation trial. 네이버 미소장
38 Adiponectin and adiponectin receptors. 네이버 미소장
39 (1999) Establishment of the OLETF rat. In: Shima K (ed) Obesity and NIDDM. Elsevier Science B.V., Amsterdam, pp 1-11 미소장
40 (1994) OLETF (Otsuka Long— Evans Tokushima Fatty) rat: a new NIDDM rat strain. Diabetes Res Clin Pract 24 Suppl： S317-20 미소장
41 Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. 네이버 미소장
42 Weight gain and glucose and lipid metabolism disturbances during antipsychotic medication: a review. 네이버 미소장
43 Body weight, the tumor necrosis factor system, and leptin production during treatment with mirtazapine or venlafaxine. 네이버 미소장
44 RETRACTED ARTICLE: Chronic fluoxetine increases cytosolic phospholipase A2 activity and arachidonic acid turnover in brain phospholipids of the unanesthetized rat 네이버 미소장
45 (1997) Fluoxetine improves insulin sensitivity in obese patients with non—insulin — dependent diabetes mellitus independently of weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord 21： 97-102 미소장
46 Long-term side effects of newer-generation antidepressants: SSRIS, venlafaxine, nefazodone, bupropion, and mirtazapine. 네이버 미소장
47 (2001) Mechanisms of antipsychotic-induced weight gain. J Clin Psychiatry 62 Suppl 23: 23—9 미소장
48 Adiponectin and C-reactive protein in obesity, type 2 diabetes, and monodrug therapy 네이버 미소장
49 The impact of mirtazapine compared with non-TCA antidepressants on weight change in nursing facility residents. 네이버 미소장
50 Drug-induced weight gain. 네이버 미소장
51 Fluoxetine in the Treatment of Obese Type 2 Diabetic Patients 네이버 미소장
52 The inhibition of GLUT1 glucose transport and cytochalasin B binding activity by tricyclic antidepressants. 네이버 미소장
53 Study of mirtazapine antidepressant effects in rats 네이버 미소장
54 Repeated treatment with mirtazepine induces brain-derived neurotrophic factor gene expression in rats. 네이버 미소장
55 (1999) Molecular mechanisms of insulin resistence in skeletal muscle of the OLETF rat. In: Shima K (ed) Obesity and NIDDM, Lessons from the OLETF rat. Elsevier Science B.V., Amsterdam, pp 67 — 77 미소장
56 The pathogenesis and management of painful diabetic neuropathy: a review. 네이버 미소장
57 Adiponectin - Its Role in Metabolism and Beyond 네이버 미소장
58 The Tricyclic Antidepressant Clomipramine Increases Plasma Glucose Levels of Mice 네이버 미소장
59 (2001) Review of atypical antipsychotics and weight gain. J Clin Psychiatry 62 Suppl 23: 5—12 미소장
60 Availability of learned helplessness test as a model of depression compared to a forced swimming test in rats. 네이버 미소장
61 Metabolic and hormonal interactions between muscle and adipose tissue. 네이버 미소장
62 Appetite and Energy Balance Signals from Adipocytes 네이버 미소장
63 Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. 네이버 미소장
64 Adiponectin--a key adipokine in the metabolic syndrome. 네이버 미소장
65 Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects 네이버 미소장

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