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목차

서론 13

1. 서론 13

2. 폐경 후 비만과 골밀도 감소 15

3. 골세포 (Osteocyte) 16

4. Sclerostin, RANKL 18

5. Murine long bone osteocyte Y4 (MLO-Y4) 골세포 20

6. 연구목적 22

재료 및 연구방법 23

1. 임상연구 대상자 23

2. 임상연구의 연구 방법 23

1) 신체검사 및 비만지표 검사 24

2) 여성호르몬 관련 요인 조사 24

3) 혈액검사 25

4) 체성분 분석 검사 25

5) 척추 골밀도 측정 26

6) 통계분석 26

3. 기초연구의 시약 및 재료 27

1) 시약 및 재료 27

2) MLO-Y4 골세포 배양 28

3) MTT assay를 통한 세포 생존율 측정 28

4) Western Blotting 29

5) Real-Time Polymerase Chain Reaction (PCR) 30

6) 통계처리 32

연구결과 및 고찰 33

1. 폐경 전 여성과 폐경 후 여성 간에 임상적 지표, 비만 지표, 검사실 소견 및 척추 골밀도의 차이 33

2. 비만도를 교정한 후 폐경 전 여성과 폐경 후 여성 간에 임상적 지표, 검사실 소견 및 척추 골밀도의 차이 35

3. 폐경 전 여성 및 폐경 후 여성 각각에서 비만도에 따른 차이 37

4. 폐경 전 여성 및 폐경 후 여성 각각에서 척추 골밀도와 비만지표 및 여러 임상적 지표들간의 상관관계 39

5. 폐경 후 여성에서 척추 골밀도와 비만지표 및 여러 임상적 지표들간의 다중회기 분석 41

6. MTT reduction assay 42

1) MLO-Y4 골세포에서 TNF-α 농도별 세포독성 42

2) MLO-Y4 골세포에서 MCP-1 농도별 세포독성 45

7. MLO-Y4 골세포에서 TNF-α 및 MCP-1이 인슐린 신호전달에 미치는 영향 49

8. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐이 인슐린 신호전달에 미치는 영향 50

9. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐 유무에 따른 TNF- α 및 MCP-1이 인슐린 신호전달에 미치는 영향 51

10. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐이 SOST, RANKL, ISR-1 및 IRS-2 발현에 미치는 영향 52

11. MLO-Y4 골세포에서 TNF-α 및 MCP-1이 SOST, RANKL, ISR-1 및 IRS-2 발현에 미치는 영향 55

12. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐의 존재 유무에 따른 TNF-α 및 MCP-1이 SOST, RANKL, ISR-1 및 IRS-2 발현에 미치는 영향 63

결론 67

참고문헌 69

ABSTRACT 80

감사의 글 83

List of Tables

Table 1. Primer sequences for quantitative real-time RT-PCR 32

Table 2. Differences in clinical, laboratory parameters and lumbar BMD between pre- and postmenopausal women 34

Table 3. Differences in clinical, laboratory parameters and lumbar BMD between obesity-matched pre- and postmenopausal women 36

Table 4. Differences in clinical, laboratory parameters and lumbar BMD between non-obese and obese women 38

Table 5. Relationship of lumbar BMD with obesity indices, clinical and laboratory parameters in pre- and postmenopausal women 40

Table 6. Multiple regression analysis of obesity indices and menopause duration to lumbar BMD in postmenopausal women 41

List of Figures

Figure 1. The suggested role of Osteocyte in bone remodeling. 17

Figure 2. The proposed model of Osteocyte in controlling bone mass and bone remodeling. 18

Figure 3. MTT reduction assay according to concentrations of TNF-α for 6 h in MLO-Y4 cell. 42

Figure 4. MTT reduction assay according to concentrations of TNF-α for 12 h in MLO-Y4 cell. 43

Figure 5. MTT reduction assay according to concentrations of TNF-α for 24 h in MLO-Y4 cell. 43

Figure 6. MTT reduction assay according to concentrations of TNF-α for 48 h in MLO-Y4 cell. 44

Figure 7. MTT reduction assay according to concentrations of MCP- 1 for 6 h in MLO-Y4 cell. 45

Figure 8. MTT reduction assay according to concentrations of MCP- 1 for 12 h in MLO-Y4 cell. 46

Figure 9. MTT reduction assay according to concentrations of MCP- 1 for 24 h in MLO-Y4 cell. 47

Figure 10. MTT reduction assay according to concentrations of MCP-1 for 48 h in MLO-Y4 cell. 48

Figure 11. The effect of TNF-α (250 pM) and MCP-1(1 pg/mL) on insulin signaling in MLO-Y4 cell. 49

Figure 12. The effect of estrogen (10-8 M) on insulin signaling in MLO-Y4 cell.(이미지참조) 50

Figure 13. The effect of TNF-α or MCP-1 on insulin signaling in the presence or absence of estrogen (10-8 M) in MLO-Y4 cell.(이미지참조) 51

Figure 14. Estrogen decreases the expression of SOST mRNA in MLO-Y4 cell during 4h -12h after estrogen treatment. 52

Figure 15. Estrogen decreases the expression of RANKL mRNA in MLO-Y4 cell during 4h -12h after estrogen treatment. 53

Figure 16. Estrogen do not change the expression of IRS-1 mRNA in MLO-Y4 cell during 24h after estrogen treatment. 54

Figure 17. Estrogen do not change the expression of IRS-2 mRNA in MLO-Y4 cell during 24h after estrogen treatment. 54

Figure 18. TNF-α do not change the expression of SOST mRNA in MLO-Y4 cell before 24h after estrogen treatment. 55

Figure 19. MCP-1 changes the expression of SOST mRNA in MLO-Y4 cell 4h or 24h after estrogen treatment. 56

Figure 20. TNF-α do not change the expression of RANKL mRNA in MLO-Y4 cell 4h or 24h after estrogen treatment. 57

Figure 21. MCP-1 change the expression of RANKL mRNA in MLO-Y4 cell during 8h - 24h after estrogen treatment. 58

Figure 22. TNF-α change the expression of IRS-1 mRNA in MLO-Y4 cell during 8h - 24h after estrogen treatment. 59

Figure 23. MCP-1 change the expression of IRS-1 mRNA in MLO-Y4 cell during 4h - 24h after estrogen treatment. 60

Figure 24. TNF-α change the expression of IRS-2 mRNA in MLO-Y4 cell during 4h - 24h after estrogen treatment. 61

Figure 25. MCP-1change the expression of IRS-2 mRNA in MLO-Y4 cell 4h or 24h after estrogen treatment. 62

Figure 26. Estrogen (10-8 M) change the effect of TNF-α or MCP-1 on the expression of SOST mRNA in MLO-Y4 cell 12h after estrogen treatment.(이미지참조) 63

Figure 27. Estrogen (10-8 M) change the effect of TNF-α or MCP-1 on the expression of RANK mRNA in MLO-Y4 cell 12h after estrogen treatment.(이미지참조) 64

Figure 28. Estrogen (10-8 M) change the effect of TNF-α or MCP-1 on the expression of IRS-1 mRNA in MLO-Y4 cell 12h after estrogen treatment.(이미지참조) 65

Figure 29. Estrogen (10-8 M) change the effect of TNF-α or MCP-1 on the expression of IRS-2 mRNA in MLO-Y4 cell 12h after estrogen treatment.(이미지참조) 66

초록보기

폐경 후 여성에서는 골다공증, 비만증 및 대사증후군이 증가하는 것으로 알려져 있다. 비만과 골다공증과의 관계에서 지방량은 뼈에 유리한 효과를 미친다는 연구와 과도한 지방량은 골다공증 및 골다공증성 골절을 예방하지 못한다는 연구가 존재한다. 현재까지의 지식으로는 지방이 뼈에 유익한 영향을 미치는지는 불확실한 상태이다.

이에 본 연구에서는 폐경 및 비만도가 골밀도에 어떠한 영향을 미치는지를 연구하고자 하였다. 임상연구로는 139 명의 폐경 전 여성과 79 명의 폐경 후 여성을 대상으로 여러 임상적 지표들, 대사증후군의 위험요인들 및 비만도가 척추 골밀도에 미치는 영향을 분석하였고, 기초연구로는 골세포 Murine long bone osteocyte-Y4 (MLO-Y4) 세포를 이용하여 에스트로겐, 아디포싸이토카인 Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)와 Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)이 인슐린 신호전달 체계 및 골재형성과 관련이 있는 유전자 Insulin receptor substrate-1 (IRS-1), IRS-2, Receptor activator of nuclear factor kB ligand (RANKL), 그리고 Sclerostin (SOST)의 발현에 어떤 영향을 미치는지 연구하였다.

연구결과 폐경 전 여성에 비하여 폐경 후 여성에서 비만도 및 대사증후군의 위험요인들이 증가하였으나, 척추 골밀도는 감소하였다. 같은 비만도에서 폐경 전 여성보다 폐경 후 여성에서 척추 골밀도가 낮았다. 폐경 전 여성 및 폐경 후 여성 각각 군 내에서는 비만도 차이가 있음에도 골밀도는 차이가 없었다. 폐경 전 여성에서는 제지방량이 척추 골밀도와 관련이 있었고, 폐경 후 여성에서는 나이, 체질량지수, 지방량, 제지방량 및 폐경 기간이 척추 골밀도와 관련이 있었다. 폐경 후 여성에서의 다중회기분석에서는 비만도는 척추 골밀도에 영향을 미치지 않았고, 폐경 기간이 척추 골밀도에 영향을 미치는 경향을 보였다. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐 및 아디포싸이토카인 TNF-alpha 와 MCP-1 은 인슐린 신호전달 체계에 영향을 미치지 않았다. MLO-Y4 골세포에서 에스트로겐은 SOST, RANKL 유전자 발현을 억제하였고, TNF-alpha 는 IRS-1, IRS-2 유전자 발현을 억제하였으며, MCP-1 은 RANKL, IRS-1 유전자 발현을 억제하였다. 그리고, MLO-Y4 골세포에서 TNF-alpha 와 MCP-1 의 유전자 발현에 대한 영향을 에스트로겐은 다양하게 변화시켰다.

결론적으로 폐경 후 척추 골밀도에 비만도가 직접적으로 영향을 미치기 보다는 아디포싸이토카인 증가 및 에스트로겐 감소가 골세포를 통하여 골재형성에 영향을 미쳐 척추 골밀도 감소에 기여할 것으로 사료된다.

참고문헌 (55건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

참고문헌 목록에 대한 테이블로 번호, 참고문헌, 국회도서관 소장유무로 구성되어 있습니다.
번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
1 2009 년 통계청 자료. 통계청 홈페이지(www.nso.go.kr) 미소장
2 Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. 네이버 미소장
3 Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). 네이버 미소장
4 Chronic elevation of parathyroid hormone in mice reduces expression of sclerostin by osteocytes: a novel mechanism for hormonal control of osteoblastogenesis. 네이버 미소장
5 Leptin, Body Composition and Bone Mineral Density in Premenopausal Women 네이버 미소장
6 Establishment and characterization of an osteocyte-like cell line, MLO-Y4. 네이버 미소장
7 Osteocyte: The impresario in the electrical stimulation for bone fracture healing 네이버 미소장
8 Osteoclast differentiation and activation 네이버 미소장
9 Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product, a novel cystine knot-containing protein. 네이버 미소장
10 The emergence of the metabolic syndrome with menopause. 네이버 미소장
11 The prevalence of the metabolic syndrome in Korean adults : comparison of WHO and NCEP criteria 소장
12 Interpreting the plasma lipoprotein profile of the postmenopausal women. In: Risto Erkkola, editor. The Menopause. Oxford: Elsevier, 2006: 33-40. 미소장
13 Body mass index as a predictor of fracture risk: A meta-analysis. Osteoporos Int. 2005, 16:1330–1338. 미소장
14 Role of Sex Steroids in the Pathogenesis of Osteoporosis. In: ASBMR's Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed., Washington D.C., the American Society for Bone and Mineral Research, 2008, 208-213 미소장
15 Effects of weight and body mass index on bone mineral density in men and women: the Framingham study. 네이버 미소장
16 Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. 네이버 미소장
17 Postmenopausal changes of lipid and glucose metabolism: a review of their main aspects 네이버 미소장
18 Bone mineral density and body composition in boys with distal forearm fractures: A dual-energy x-ray absorptiometry study 네이버 미소장
19 After the Women's Health Initiative: Postmenopausal women's experiences with discontinuing estrogen replacement therapy. 네이버 미소장
20 Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women. 네이버 미소장
21 Fat mass is not beneficial to bone in adolescents and young adults. 네이버 미소장
22 Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins 네이버 미소장
23 Attitudes of Korean clinicians to postmenopausal hormone therapy after the Women's Health Initiative study. 네이버 미소장
24 Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study. 네이버 미소장
25 Establishment of an osteocyte-like cell line, MLO-Y4. 네이버 미소장
26 Prevalence of the metabolic syndrome and its association with cardiovascular diseases in Korea 소장
27 Division of vital statistics. Deaths: final data for 2002 Natl Vital Stat. 2004, 53:1–11. 미소장
28 Deaths: final data for 2000. 네이버 미소장
29 Prevalence of the metabolic syndrome among 40,698 Korean metropolitan subjects 네이버 미소장
30 Metabolic syndrome after menopause and the role of hormones. Maturitas. 2008, 60:10-18. 미소장
31 Correlates of bone mineral density in the postmenopausal estrogen/progestin interventions trial. J Bone Miner Res. 1994, 9:1467–1476. 미소장
32 Menopause and risk factors for coronary heart disease. 네이버 미소장
33 Spine and femur density using dual-photon absorptiometry in US white women. 네이버 미소장
34 Children with bone fragility fractures have reduced bone mineral areal density at the forarm and hip and higher percent body fat. J Bone Miner Res. 2005, 20:S34. 미소장
35 Control of bone mass and remodeling by PTH receptor signaling in osteocytes. PLoS One. 2008, 3(8):e2942. 미소장
36 Spaciotemporal association and bone morphogenetic protein regulation of sclerostin and osterix expression during embryonic osteogenesis. 네이버 미소장
37 The importance of preventive health care in post-menopausal women. Maturitas. 2005, 15;52 Suppl 1:S53-60. 미소장
38 Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation. FASEB J. 2005, 19:1842–1844. 미소장
39 Low body mass index is an important risk factor for low bone mass and increased bone loss in early postmenopausal women. Early Postmenopausal Intervention Cohort (EPIC) study group. J Bone Miner Res. 1999, 14:1622–1627. 미소장
40 Determinants of total body and regional bone mineral density in normal postmenopausal women--a key role for fat mass. 네이버 미소장
41 Menopause-specific questionnaire assessment in US population-based study shows negative impact on health-related quality of life 네이버 미소장
42 Fat mass is an important determinant of whole body bone density in premenopausal women but not in men. 네이버 미소장
43 Relationships among body mass, its components, and bone. 네이버 미소장
44 Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. 네이버 미소장
45 The effects of ageing and hormone replacement therapy on glucose metabolism. In: Erkkola R, editor, The Menopause. 1st ed., Edinburgh, Elsevier, 2006, 41-51. 미소장
46 WHI estrogen-only arm is canceled. Maturitas. 2004, 48(1):3-4. 미소장
47 Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families. 네이버 미소장
48 Sclerostin promotes the apoptosis of human osteoblastic cells: a novel regulation of bone formation 네이버 미소장
49 Unique regulation of SOST, the sclerosteosis gene, by BMPs and steroid hormones in human osteoblasts 네이버 미소장
50 Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women 네이버 미소장
51 Complex actions of sex steroids in adipose tissue, the cardiovascular system, and brain: Insights from basic science and clinical studies. 네이버 미소장
52 Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation, but not a classical BMP antagonist. 네이버 미소장
53 SOST/sclerostin, an osteocyte-derived negative regulator of bone formation 네이버 미소장
54 Osteocyte control of bone formation via sclerostin, a novel BMP antagonist 네이버 미소장
55 Correlation of Obesity and Osteoporosis: Effect of Fat Mass on the Determination of Osteoporosis 네이버 미소장

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