본문 바로가기 주메뉴 바로가기
22대 대한민국 국회 국회정보길라잡이 국회의원검색
회원가입 로그인
HOME

정보검색

소장정보 검색

국회도서관 홈으로 정보검색 소장정보 검색

결과 내 검색

동의어 포함

고급검색

인명/단체명

저자정보 상세정보
인명/단체명을 입력하세요.

키워드

  • 대표어

  • 외국어

-

목차보기

표제지

목차

논문개요 8

I. INTRODUCTION 10

II. METHODS 14

A. 실험동물 14

B. 장염 모델 확립 및 B-98 투여 14

C. 육안적 평가 및 조직학적 분석 15

D. 염증매개물질의 측정 15

E. 소장 고유층 세포의 분리 16

F. 유세포 분석 18

G. 통계분석 18

III. RESULTS 23

A. Disease Activity Index 및 육안적 분석 23

B. 조직학적 평가 24

C. IL-6, TNF-α의 변화 24

D. CD4+ T세포의 표현형 분석 25

IV. DISCUSSION 35

References 42

Abstract 48

List of Tables

Table 1. Disease Activity Index (DAI) Scoring System 20

Table 2. Histological Colitis Scoring System 21

Table 3. Primer Sequences of the Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction(RT-PCR) 22

List of Figures

Fig. 1. Chemical structure of B-98 13

Fig. 2. Proposed affinity for the iron of zileuton and B-98. 13

Fig. 3. Schematic diagram describing type, dose, and timing of each treatment of four groups. 19

Fig. 4. Effect of B-98 on the course of the disease activity index (DAI). 26

Fig. 5. Macroscopic appearances of colons. 27

Fig. 6. Effects of DSS and co-administration of B-98 on colon length. 28

Fig. 7. Histological appearance of the colon. 30

Fig. 8. Histological scores of DSS colitis and B-98 groups. 31

Fig. 9. Expression of inflammatory cytokines. 32

Fig. 10. Flow cytometric characteristics of CD4+ T cell in B-98 group. 34

초록보기

목적: 염증성 장질환의 염증반응에 많은 염증매개물질들이 관련이 있는데, 이 중에서 leukotriene은 강력한 염증 매개체로, 염증성 장질환의 병태생리에 주요 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Leukotriene은 5-lipoxygenase (5-LO)에 의해 arachidonic acid에서 생성되며, leukotriene의 생성을 억제하는 5-LO 억제제가 염증성 장질환의 치료제로 기대되어 왔다. 최근 새로운 5-LO 억제제로 benzothiazole 유도체인 B-98 (5-Chloro-N-(4-ethylphenyl)benzo[d] oxazol-2-amine)을 천식용 동물 모델에 투여했을 때, 조직학적인 호전 및 천식의 염증반응에서 중요한 역할을 하는 IL-4, IL-5, IL-13의 합성이 감소하였다. 본 연구는 새로운 5-LO 억제제인 B-98을 장염 마우스 모델에 투여하여 임상 양상 및 조직학적 변화를 확인하고, 관련 사이토카인인 IL-6, TNF-α와 CD4+ T세포 분획의 변화를 측정하여 B-98의 치료효과를 알아보고자 하였다.

방법: C57BL/6 마우스를 정상 대조군, dextran sulfate sodium (DSS) 장염군, B-98 저용량 투여군(20 mg/kg), B-98 고용량 투여군(100 mg/kg)으로 나누고 7일간 3% DSS을 복용시켜 장염을 유발하였으며, B-98은 하루에 한번씩 복강 내로 주사하였다. 육안적 장염의 평가는 Disease Activity Index (DAI)를 이용하였으며, 조직학적인 분석은 Histologic colitis scoring system을 따랐으며 대장 조직의, IL-6, TNF-α를 측정하였으며, 소장 고유층 세포의 분리하여 CD4+ T세포의 유세포 분석하였다.

결과: 장염유도 4일째에 모든 마우스들이 급성 장염 증상을 보였고 투약 7일째에는 B-98을 투여한 군에서 DSS 장염군에 비해 DAI가 낮은 경향을 보였다. 정상 대조군의 평균 대장 길이가 82.5 mm임에 비하여 DSS 장염군은 49.5 mm로 유의하게 짧았고(p <0.01), B-98 투여군은 DSS 장염군에 비하여 장 길이가 더 긴 경향을 보였으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 조직학적 점수체계(Histologic scoring system)를 적용하였을 때 B-98 저용량 투여군이 DSS 장염군에 비하여 유의하게 낮은 점수를 보였다(p<0.05). DSS 장염군에서 정상 대조군에 비하여 IL-6 수치가 유의하게 증가했으며(p<0.05), B-98 저용량 투여군과 고용량 투여군에서 모두 IL-6수치가 유의하게 감소하였다(p<0.05). DSS 장염군에서 IFN-γ+ Th1 세포, IL-9+ Th9 세포, IL-17+ Th17 세포의 분획이 유의하게 증가하였고 B-98 저용량 투여군에서 모두 유의하게 감소하였다(p<0.05). IL-4+ Th2 세포와 Foxp3+ Treg 세포는 B-98 투여군에서 유의한 변화를 보이지 않았다

결론: DSS를 이용한 장염 모델에서 새로운 5-LO 억제제인 B-98를 이용하여 장염의 염증 소견이 호전되고 IL-6가 감소한 것을 확인함으로써 장염 모델에서 B-98의 치료 효과가 있음을 제시하였다. 또한 DSS 장염 모델에서 CD4+ Th1, Th9, Th17 세포가 관여하는 것으로 나타났으며, B-98을 투여시 증가했던 Th1, Th9, Th17 세포발현이 감소하여 약제의 치료 효과가 Th1, Th9, Th17 세포의 면역작용과 관련이 있는 것으로 생각된다.

참고문헌 (44건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

참고문헌 목록에 대한 테이블로 번호, 참고문헌, 국회도서관 소장유무로 구성되어 있습니다.
번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
1 Epidemiology of inflammatory bowel disease in the Songpa‐Kangdong district, Seoul, Korea, 1986–2005: A KASID study 네이버 미소장
2 Inflammatory bowel disease. 네이버 미소장
3 The role of Th1/Th2 polarization in mucosal immunity 네이버 미소장
4 A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science. 2006;314:1461–1463 미소장
5 Il-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:1016–1023 미소장
6 TH1 and TH17 interactions in untreated inflamed mucosa of inflammatory bowel disease, and their potential to mediate the inflammation 네이버 미소장
7 Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor α-chains (CD25). J Immunol. 1995;155:1151-64 미소장
8 The role of leukotrienes in inflammation. 네이버 미소장
9 Leukotrienes Promote Plasma Leakage and Leukocyte Adhesion in Postcapillary Venules: In vivo Effects with Relevance to the Acute Inflammatory Response 네이버 미소장
10 Inflammatory mediators of experimental colitis in rats. 네이버 미소장
11 Biosynthesis of lipoxygenase and cyclo-oxygenase products from [14C]-arachidonic acid by human colonic mucosa. 네이버 미소장
12 Zileuton: clinical implications of 5‐Lipoxygenase inhibition in severe airway disease 네이버 미소장
13 Synthesis and evaluation of benzoxazole derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors 네이버 미소장
14 Dextran sulphate sodium-induced colitis is ameliorated in interleukin 4 deficient mice. 네이버 미소장
15 Vanilloid receptor-1 containing primary sensory neurones mediate dextran sulphate sodium induced colitis in rats. 네이버 미소장
16 CCR7 is critically important for migration of dendritic cells in intestinal lamina propria to mesenteric lymph nodes. 네이버 미소장
17 Leukotriene A4 hydrolase/aminopeptidase, the gatekeeper of chemotactic leukotriene B4 biosynthesis. 네이버 미소장
18 Role of leukotrienes in the regulation of human granulocyte behaviour: dissociation between agonist‐induced activation and retardation of apoptosis 네이버 미소장
19 Mast cell-dependent migration of effector CD8+ T cells through production of leukotriene B4. 네이버 미소장
20 Effects of topical 5-aminosalicylic acid and prednisolone on prostaglandin E2 and leukotriene B4 levels determined by equilibrium in vivo dialysis of rectum in relapsing ulcerative colitis. 네이버 미소장
21 In vivo effects of orally administered prednisolone on prostaglandin and leukotriene production in ulcerative colitis. Gut. 1987;28:1095–1099 미소장
22 5-Lipoxygenase modulates colitis through the regulation of adhesion molecule expression and neutrophil migration 네이버 미소장
23 Intracolonic administration of zileuton, a selective 5-lipoxygenase inhibitor, accelerates healing in a rat model of chronic colitis 네이버 미소장
24 Effect of 5-lipoxygenase inhibition on events associated with inflammatory bowel disease in rats. 네이버 미소장
25 The effect of a selective 5-lipoxygenase inhibitor, zileuton, on tissue damage in acute colonic inflammation in rats. 네이버 미소장
26 A trial of zileuton versus mesalazine or placebo in the maintenance of remission of ulcerative colitis. The European Zileuton Study Group For Ulcerative Colitis 네이버 미소장
27 Acute effects of the cys-leukotriene-1 receptor antagonist, montelukast, on experimental colitis in rats 네이버 미소장
28 Colorectal leukotriene B4 synthesis in vitro in inflammatory bowel disease: inhibition by the selective 5-lipoxygenase inhibitor BWA4C. 네이버 미소장
29 Effect of E3040, an inhibitor of 5-lipoxygenase and thromboxane synthase, on rat bowel damage induced by lipopolysaccharide 네이버 미소장
30 An orally active inhibitor of leukotriene synthesis accelerates healing in a rat model of colitis. 네이버 미소장
31 Leukotrienes in ulcerative colitis: Results of a multicenter trial of a leukotriene biosynthesis inhibitor, MK-591 네이버 미소장
32 The lipoxin receptor ALX: potent ligand-specific and stereoselective actions in vivo. 네이버 미소장
33 Attenuation of inflammation and cytokine production in rat colitis by a novel selective inhibitor of leukotriene A4 hydrolase 네이버 미소장
34 T Helper 17 Lineage Differentiation Is Programmed by Orphan Nuclear Receptors RORα and RORγ 네이버 미소장
35 Functional relevance of T helper 17 (Th17) cells and the IL-17 cytokine family in inflammatory bowel disease. 네이버 미소장
36 Involvement of IL-17A in the pathogenesis of DSS-induced colitis in mice 네이버 미소장
37 RORγ-Expressing Th17 Cells Induce Murine Chronic Intestinal Inflammation via Redundant Effects of IL-17A and IL-17F 네이버 미소장
38 Distinct Cytokine Patterns Identified from Multiplex Profiles of Murine DSS and TNBS-Induced Colitis 네이버 미소장
39 IL-17A directly inhibits TH1 cells and thereby suppresses development of intestinal inflammation 네이버 미소장
40 From interleukin-9 to T helper 9 cells. 네이버 미소장
41 Cutting edge: cure of colitis by CD4+CD25+ regulatory T cells. 네이버 미소장
42 First completed study with Type 1 regulatory (Tr1) lymphocytes in Crohn’s disease. UEGW, Stockholm, SE, 2011 미소장
43 Th1 Responses Are More Susceptible to Infliximab-Mediated Immunosuppression Than Th17 Responses 네이버 미소장
44 Therapy with anti‐TNFα antibody enhances number and function of Foxp3+ regulatory T cells in inflammatory bowel diseases 네이버 미소장

추천서가 (다양한 추천 자료를 만나보세요)

권호기사보기

권호기사 목록 테이블로 기사명, 저자명, 페이지, 원문, 기사목차 순으로 되어있습니다.
기사명 저자명 페이지 원문 기사목차

권호

기사명 원문보기 기사목차
닫기