대표어
권호기사보기
| 기사명 | 저자명 | 페이지 | 원문 | 기사목차 |
|---|
국회도서관 홈으로
정보검색
소장정보 검색
결과 내 검색
동의어 포함
목차보기
Title Page
ABSTRACT
Contents
CHAPTER I. Back ground of Protein arginine methyltransferase 10
1. Introduction 11
2. Characteristics of PRMTs 11
3. Regulation of PRMTs activity 14
4. PRMT-knockout mice: biological functions of PRMTs 15
5. PRMTs in embryonic stem cells 17
6. PRMT family in Wnt/β-catenin signaling 20
7. PRMTs in cancer 22
References 32
CHAPTER II. Methylation by protein arginine methyltransferase 1 increases stability of Axin, a negative regulator of Wnt signaling 47
ABSTRACT 48
INTRODUCTION 49
MATERIALS AND METHODS 52
Plasmids 52
Cell culture, transfection and stable cell line 52
Immunoprecipitation, immunoblotting and antibodies 53
In vitro methylation assay 54
Preparation of cytoplasmic and nuclear fractions 54
Luciferase assay 55
Immunofluorenscence analysis 55
Preparation of Xenopus egg extract and Axin degradation assay 56
RESULTS 57
Axin interacts with PRMT1 in vitro and in vivo 57
PRMT1 methylates conserved 378th arginine residue of Axin in vitro(이미지참조) 57
PRMT1 methylates Axin in vivo 58
Methylation of Axin by PRMT1 increases the stability of Axin 59
Methylation of 378th Arg of Axin by PRMT1 enhances interaction between Axin and GSK3β(이미지참조) 60
Knockdown of PRMT1 enhances the level of cytoplasmic β-catenin and β-catenin-dependent transcription activity 62
DISCUSSION 74
References 77
CHAPTER III. Methylation of Smurf2 by protein arginine methyltransferase 1 85
ABSTRACT 86
INTRODUCTION 87
MATERIALS AND METHODS 89
Plasmids 89
Cell culture, transfection and stable cell line 89
Immunoprecipitation, immunoblotting and antibodies 89
In vitro methylation assay 90
RESULTS 91
Methylation of Smurf2 by PRMT1 91
Smurf2 interacts with PRMT1 in vitro and in vivo 91
Identification of methylation sites of Smurf2 92
DISCUSSION 101
References 103
국문초록 108
CHAPTER I. Back ground of Protein arginine methyltransferase 8
Figure 1. Type of Arginine methylation. 27
Figure 2. The PRMT family and its posttranslational modification. 28
Figure 3. Regulation of PRMTs activity. 29
Figure 4. Novel roles of PRMT family in Wnt signaling pathway. 30
CHAPTER II. Methylation by protein arginine methyltransferase 1 increases stability of Axin, a negative regulator of Wnt signaling 8
Figure 1. Axin interacts with PRMT1 in vitro and in vivo. 64
Figure 2. PRMT1 methylates conserved the 378th arginine residue of Axin in vitro. 65
Figure 3. Axin is methylated by PRMT1 in vivo. 66
Figure 4. Methylation of Axin by PRMT1 increases the stability of Axin. 68
Figure 5. PRMT1 regulates the interaction between Axin and GSK3b. 70
Figure 6. Knockdown of PRMT1 enhances the level of cytoplasmic b-catenin and b-catenin-dependent transcription activity. 72
CHAPTER III. Methylation of Smurf2 by protein arginine methyltransferase 1 9
Figure 1. Methylation of Smurf2 by PRMT1 94
Figure 2. Smurf2 interacts with PRMT1 in vitro and in vivo 96
Figure 3. Mapping of methylation domains of Smurf2 by PRMT1 98
Figure 4. Schematic diagram of deletion constructs of Smurf2 and methylation sites. 99
Figure 5. PRMT1 Methylates Smurf2 preferentially at Arg232, Arg234, Arg237, and Arg239. 100
초록보기
단백질의 arginine 잔기의 methylation은 세포내의 다양한 기능을 하고 있다. 기본적으로 Histone의 methylation을 통하여 gene 발현을 조절하거나, 단백질간의 상호작용 또한 조절 할 수 있다. 또한 transcription의 촉진/억제, 세포 신호전달 과정, 세포들의 분화과정, 그리고 배아의 발생과정 또한 단백질 methylation에 의해 조절되고 있다. 따라서 이러한 단백질 methylation의 부 적절한 조절은 다양한 타입의 암을 유발하는 등 질병발생과도 중요한 역할을 하고 있다. 단백질의 arginine 잔기의 methylation 을 일으키는 효소를 protein arginine methyltransferase (PRMT)라고 명명하며, 이러한 PRMT family 중, 본연구는 PRMT1 의 새로운 substrastes들을 찾고, 세포 신호전달 과정에서의 그 기능을 규명하고자 다음 두가지 주제를 연구하였다.
첫번째, Axin이라는 Wnt signaling의 조절인자가 PRMT1에 의해서 methylation이 됨을 증명함. In vitro와 in vivo methylation실험을 수행한 결과 PRMT1은 Axin의 378번째 arginine잔기를 methylation 시킨다는 것을 알아냄. 또한 Axin의 methylation site는 GSK3와의 interaction을 증가시킴에 따라 Axin의 stability를 조절함을 증명함.
두번째, Smurf1 과 Smurf2 (Smad ubiquitin regulatory factor1 and 2)는 HECT class E3 ligases로써, TGF-β 신호전달 과정에서 Smad 단백질들과 type I 수용체를 ubiqutination 시킨다고 알려졌다. 이 논문에서는 PRMT1 두 Smurf 단백질들 중 오직 Smurf2만을 methylation을 유도한다는 것을 알아냄. 특히 in vitro methylation 실험결과 PRMT1은 Smurf2의 4개의 aginine 잔기를 methylation 시킨다는 것을 알아냄MARC 보기
오류 데이터 정정요청
*표시는 필수 입력사항입니다.
알림톡 발송
| 전화번호 |
|---|
개인정보 수정 바로가기
연속간행물 권호 선택
우편복사 안내
- ◾ 도서관을 방문하지 못할 경우 인터넷, 팩스 등으로 자료 복사를 신청하고, 복사물을 우편·팩스 등으로 제공받는 서비스
- ◾ 대상자료: 일반도서, 연속간행물 및 학위논문
- ※ 고서, 고잡지, 훼손될 우려가 있는 자료, 마이크로폼 자료 및 신문 등 제외
- ◾ 신청 책수: 1인 5책 이하(1일 기준)
- ◾ 신청 절차: 자료 검색 → 우편복사 목록담기 → 복사 범위 입력 → 우편복사 주문서 입력 → 접수 및 확인
- ※ 저작권법에 의거하여 부분 복사(전체 페이지 수의 1/3 범위 이내)만 가능
- ◾ 복사 범위 입력 예시: (연속 페이지) 1-30, (부분 페이지) 25, 30-40
| 번호 | 발행일자 | 권호명 | 제본정보 | 자료실 | 원문 | 신청 페이지 |
|---|
도서위치안내(서울관)
도서위치안내: / 서가번호:
0
확인
우편복사 목록담기를 완료하였습니다.
내서재에 담기
새로운 서재
*표시는 필수 입력사항입니다.
저장
저장 되었습니다.