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표제지

목차

국문요약 5

Abstract 7

서론 9

대상 및 방법 12

대상 환자 12

조직 구득 12

Quantitative reversecription polymerase chain reaction (RT-PCR) and real-time RT-PCR 13

RNA isolation 13

Reverse Transcription 13

Semi-quantitative RT-PCR 14

Real-time RT-PCR 14

통계방법 15

결과 16

KCNE3 유전자 발현 분석-비종양 간조직과 간세포암 조직간의 비교 16

간세포암 환자들 간의 KCNE3 유전자 발현률에 따른 임상양상 비교 16

전체 간세포암 환자의 수술 후 예후인자 분석 17

고찰 18

참고문헌 30

List of Tables

Table 1. Patients' demographics and pathologic data 21

Table 2. Primers used in RT PCR and real-time RT PCR 22

Table 3. Comparison of clinicopathological data between low- and high-expression group. 23

Table 4. Analysis of prognostic factors for five-year overall and five-year recurrence-free survival in all patients 24

Table 5. Analysis of prognostic factors for five-year overall and five-year recurrence-free survival in patients with large tumors (5cm〈, n＝52) on multivariate analysis. 25

List of Figures

Figure 1. Comparison of KCNE3 gene expression between HCC (T) and non-tumor (N) liver tissue. A. Sample of photography of RT-PCR analysis in eight patients. KCNE3 gene expression is highly intensive in tumor tissue than non-tumor tissue... 26

Figure 2. A Overall survival curve. Five-year overall survival rate of the all patients was 57.8%. B. Five-year recurrence free survival rate was 42.8% 27

Figure 3. Subgroup analysis of survival rates according to the tumor size. A. Five year overall survival rates. In patients with tumors larger than 5cm, five-year overall survival rates are statistically different between low-expression and high... 28

초록보기

 배경

간세포암 조직에서 voltage-gated membrane potassium channel의 β-chain인 KCNE3유전자의 발현 및 환자의 예후에 대한 연구를 실시하였다.

환자 및 방법

간세포암 환자 117명을 대상으로 근치적 수술 후 절제된 간세포암조직(tumor tissue, n=117) 및 비종양 주변간조직(non-tumor liver tissue, n=37)에서 KCNE3 유전자발현을 real-time RT-PCR법을 이용하여 측정하였다. 주변조직과 간세포암조직간 유전자 발현률을 비교하였다. 각 환자별 간세포암조직에서 KCNE3유전자의 발현률을 측정하였고 cut-off level을 정하여 low-expression group과 high-expression group으로 구분하여 임상인자를 비교하였고 KCNE3유전자 발현률과 환자의 예후와의 상관관계를 연구하였다.

결과

비종양 주변간조직에서의 KCNE3유전자 발현률의 중앙값은 0.89 fold였고, 간세포암 조직에서의 KCNE3 유전자 발현률의 중앙값은 2.66 fold로서 두 군간에 통계적인 차이를 보였다(p=0.0050). 간세포암 조직에서의 KCNE3 유전자의 환자별 발현률 1.8 fold를 cut-off level로 정하여 비교하였을 때 low-expression group에 비하여 high-expression group에서 암의 크기가 5cm를 넘는 환자의 비율이 높았다(29.4% vs 50.6%, p=0.028). 암의 크기가 5cm를 넘는 환자군 (n=52)에서 분석하였을 때 KCNE3유전자의 발현률이 5년 전체생존률 및 무병 생존률에 독립적인 예후인자로 확인되었다.

결론

KCNE3 유전자는 간세포암조직에서 발현이 증가하고 암의 크기가 큰 환자에서는 유전자의 발현이 증가된 환자들의 예후가 불량하였다. 추가적인 암발생 혹은 암세포의 증식과 KCNE3 유전자가 관계되는 기전을 밝히는 연구가 필요할 것이다.

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