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표제지

목차

초록 13

머리말 16

방법 22

1. 연구 대상 22

2. 폐 조직 및 BALF 시료의 전처리 23

3. 폐 조직의 전처리 25

1) 폐 조직의 절개(Incision) 25

2) 폐 조직의 탈지(Defatting) 25

3) 폐 조직의 건조(Drying) 26

4) 폐 조직의 소화(Digestion) 27

5) 소화된 폐 조직의 여과(Filtration) I 28

6) 저온 플라즈마 회화(Low temperature plasma ashing) 28

7) 회화된 폐조직의 여과(Filtration) II 29

8) 여과된 필터의 탄소 진공증착(Carbon vacuum evaporation) 29

9) 탄소 코팅된 시료의 제프 워싱(jaffe washing) 30

4. 기관지 폐포 세척액(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)의 전처리 31

5. 투과전자현미경(Transmission Electron Microscope, TEM) 분석 32

1) TEM 분석을 위한 그리드 시료의 기준 33

2) 석면구조 및 계수 기준 34

3) 분석 및 농도 계산 방법 35

6. 자료분석 38

결과 39

1. 폐암환자의 일반적 특성 39

2. 석면의 종류와 형태 41

3. 석면 종류에 따른 길이 분포 및 원소 조성 45

4. 석면종류와 길이에 따른 석면섬유의 농도 48

5. 길이 5 ㎛ 이하와 이상의 석면섬유 비교 51

6. 11명의 폐암환자의 특성과 폐 조직 및 BALF의 농도 53

7. 폐 조직 11예에서 검출된 석면 길이에 따른 농도 차이 55

8. 석면이 검출 된 폐암환자의 특성과 헬싱키 기준에 따른 분석 57

9. 석면노출과 헬싱키 기준에 따른 분석 60

10. 헬싱키 기준으로 분석된 석면농도의 cut-off value 62

11. 새로운 cut-off value 값으로 분석한 석면농도의 민감도와 특이도 64

12. 헬싱키 기준에 따른 석면 길이와 농도의 로지스틱 회귀분석 66

고찰 69

참고문헌 78

부록 89

ABSTRACT 94

표목차

Table 1. Helsinki criteria for evaluating asbestos related lung cancer 37

Table 2. General characteristics of lung cancer patients 40

Table 3. Characteristics and types of asbestos fibers 43

Table 4. Length distribution and elemental composition according to asbestos type 47

Table 5. Concentrations of Asbestos fiber according to its type and length 49

Table 6. A Comparison of asbestos fibers based on length of 5 ㎛ 52

Table 7. Characteristics of 11 lung cancer patients and concentrations of lung tissue and Bronchoalveolar lavage fluid 54

Table 8. Difference in concentrations according to asbestos length detected in 11 cases of lung tissue 56

Table 9. Analysis according to the characteristics of lung cancer patients and Helsinki criteria 59

Table 10. Analysis according to asbestos exposure and Helsinki criteria 61

Table 11. The receiver operating characteristic(ROC) curve of asbestos concentrations analyzed... 63

Table 12. Sensitivity and specificity of new cut-off value through asbestos concentrations criteria 65

Table 13. Logistic regression analysis of asbestos length and concentrations according to Helsinki criteria 67

그림목차

Figure 1. Flow diagram of subject progress through the pretreatment and TEM analysis. 24

Figure 2. Incision process of lung tissue. 25

Figure 3. Defatting process of lung tissue. 26

Figure 4. Drying process of lung tissue. 27

Figure 5. Digestion process of lung tissue. 27

Figure 6. Filtration process of digested lung tissue I. 28

Figure 7. Low temperature plasma ashing process. 29

Figure 8. Filtration process of ashed lung tissue II. 29

Figure 9. Caibon vacuum evaporation process of filtered filter. 30

Figure 10. Jaffe washing process of carbon-coated sample. 31

Figure 11. Pre-treatment process of Bronchoalveolar lavage fluid process. 32

Figure 12. Tranmission electron microscopy process. 33

Figure 13. The photographs of asbestos fiber structure analyzed by Tranmission... 44

Figure 14. Length distribution by asbestos type. 50

Figure 15. The receiver operating characteristic (ROC) curve of asbestos concentrations... 63

Figure 16. The receiver operating characteristic (ROC) curve based on a new cut-off value of... 65

Figure 17. Distribution of asbestos concentrations and length based on Helsinki criteria. 68

초록보기

석면은 악성중피종, 폐암 등 다양한 질환을 유발하여 국제암연구소(International Agency for Research on Cancer, IARC)에서는 발암성 물질로 지정하고 있다. 국내에서는 2009년 석면사용을 전면 중단하였지만, 직업적 환경적 노출이 될 수 있다. 또한 긴 잠복기로 인해 석면관련 질환 발생 빈도는 꾸준히 증가할 것으로 예측되고 있다.

이에 본 연구에서는 45명의 폐암환자 45예의 폐 조직과 11예의 기관지 폐포 세척액을 석면을 분석하여 특성을 파악하고, 헬싱키 기준 농도와 비교 분석하고자 하였다.

폐 조직의 전처리는 소화 + 회화(digestion + low temperature plasma ashing)의 방법으로 실시하였으며, Mitha & Pooley의 방법으로 탄소를 용해하기 위한 제프 워싱 과정을 실시하였고, ISO 10312 기준에 의거하여 투과전자현미경(Transmission Electron Microscope, TEM)으로 저배율에서 고배율로 분석을 실시하였다. 결과는 다음과 같다.

첫째, 45예의 폐 조직 중 41예(91.1%)에서 석면이 검출되었으며, 4예(8.9%)에서는 불검출 되었다.

둘째, 41예의 폐 조직 중 22예에서 헬싱키 기준을 1가지를 초과하였으며, 14예에서 2가지 기준을 모두 초과하였다. Bronchoalveolar lavage fluid는 광학현미경에서는 검출되었으나 투과전자현미경에서는 모두 불검출 되었다. 석면 노출력은 환자들의 인식부족으로 인하여 34명(82.9%)에서 석면노출을 모른다고 하였으며, 통계적으로 유의한 영향력은 없었다(p〉0.05).

셋째, 폐 조직의 석면분석 농도에 대한 cut-off value ROC curve 를 이용하여 분석한 결과 0.315 x 106 fibers/g의 농도일 때 민감도는 0.803, 1-특이도는 0.750으로 향상되었다(p〈0.001).

넷째, 석면섬유의 길이 1 ㎛에서 기준농도를 초과한 폐 조직은 16예였으며, 길이 5 ㎛에 대한 기준농도를 초과한 폐 조직은 36예이었다. 헬싱키 기준과 석면의 길이에 따른 석면농도에서 유의한 차이가 있었다(p〈0.001).

본 연구 결과 폐암환자의 폐 조직에서 91.1%의 높은 비율로 석면이 분석 되었고, 헬싱키 기준 또한 1 ㎛ 이상에서 14.6%, 5 ㎛ 이상에서 87.8%의 높은 초과비율을 보였지만, 석면에 의해서 폐암이 발생된 것인지에 대한 인과관계는 증명할 수 없었다. 다만 석면의 위해성과 석면 노출이 심할수록 폐암 발생위험도는 증가한다는 점과 일상생활에서 석면 노출이 발생될 수 있다는 것을 고려한다면 추후 연구가 필요하다고 사료된다. 이에 몇 가지 제언을 하고자 한다.

폐 조직 내의 석면섬유 분석은 매우 복잡하여 결과의 신뢰성과 재연성을 유지하기 위한 표준화된 분석지침 및 정도관리가 요구되므로 분석기관에 대한 인프라 구축이 수반되어야 할 것이다. 또한 석면관련 폐암환자의 석면노출 평가와 영상의학적 판독이 불가능할 경우 폐 조직 분석 결과와 통합하는 임상적 진단기준을 개발하는 것이 필요하다고 사료된다. 이에 헬싱키 기준은 직업성 노출을 기반으로 하고 있으므로 환경성 노출에 대한 기준도 제시되어야 국내 석면대책 마련을 위한 예방적 접근과 객관적인 자료 구축이 가능할 것으로 사료된다.

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