본문 바로가기 주메뉴 바로가기
22대 대한민국 국회 국회정보길라잡이 국회의원검색
회원가입 로그인
HOME

정보검색

소장정보 검색

국회도서관 홈으로 정보검색 소장정보 검색

결과 내 검색

동의어 포함

고급검색

인명/단체명

저자정보 상세정보
인명/단체명을 입력하세요.

키워드

  • 대표어

  • 외국어

-

목차보기

Title Page

Abstract

Contents

Chapter 1. Compatibility study 12

1.1. Introduction 12

1.2. Material and Experimental methods 13

1.2.1. Materials 13

1.2.2. Methods 13

1.3. Results and Discussion 15

1.3.1. XRD analysis 15

1.3.2. DSC and TG analysis 16

1.3.3. Impurity test 17

Chapter 2. Formulation study 19

2.1. Introduction 19

2.2. Materials and methods 19

2.2.1. Methods 19

2.2.2. Wet granulation process 20

2.2.3. Tablet compression process 20

2.2.4. Test methods 20

2.3. Results and Discussion 23

2.3.1. Flowability 23

2.3.2. Hardness and Friability 23

2.3.3. Assay and Content Uniformity 23

2.3.4. Comparative dissolution test 24

Chapter 3. QbD study 26

3.1. Introduction 26

3.2. Material and Experimental method 27

3.2.1. Materials 27

3.2.2. Experimental design 27

3.3. Results and discussion 29

3.3.1. Quality Target Product Profile (QTPP) 29

3.3.2. Determination of the Critical Quality Attributes (CQAs) 29

3.3.3. Initial risk assessment of material attribute 31

3.3.4. Initial risk assessment of tablet compression process variables 35

Chapter 4. Overall Conclusion 41

Reference 42

개요 45

List of Tables

Table 1. The ratio of test sample for compatibility study of ivabradine hydrochloride 13

Table 2. HPLC analysis condition for ivabradine impurity test 15

Table 3. Stability data for ivabradine under accelerated condition 18

Table 4. Final formulation of ivabradine sustained release tablet 20

Table 5. HPLC analysis condition for Content Uniformity of ivabradine 22

Table 6. Assay and Content Uniformity of ivabradine 24

Table 7. Comparative dissolution test of ivabradine sustained release tablet[원문불량;p.13-14] 24

Table 8. 2³ full factorial design for DoE of material attributes 28

Table 9. 2³ full factorial design for DoE of tablet compression process parameter 28

Table 10. QTPP for ivabradine sustained release tablet 29

Table 11. CQAs for ivabradine sustained release tablet 30

Table 12. Initial Risk Assessment of material attribute 31

Table 13. Experimental results of the 2³ full factorial design to study material attributes 31

Table 14. ANOVA results of the material attributes 33

Table 15. Control strategy of material attribute for ivabradine sustained release tablet formulation 35

Table 16. Initial Risk Assessment of tablet compression process variables 36

Table 17. Experimental results of the 2³ full factorial design to study tablet compression process variables 36

Table 18. ANOVA results of the tablet compression process variables 37

Table 19. Control strategy of process parameter for ivabradine sustained release tablet compression process 40

List of Figures

Figure 1. X-ray diffraction results on initial(A), after 4 weeks (B) under accelerated condition (40 ℃, 75% relative humidity) 16

Figure 2. DSC (A) results for initial (a), after 4 weeks (b). TG analysis (B) results of initial (a), after 4 weeks (b) under accelerated condition (40 ℃, 75%... 17

Figure 3. Contour plot combinations of material attributes factors: A-Content Uniformity, B-Friability, C-Carr's Index, D-Angle of Repose, E-Dissolution at 1h,... 34

Figure 4. Design space for material attributes of ivabradine sustained release tablet 35

Figure 5. Contour plot combinations of process variables factors in tablet compression process: A-Content Uniformity, B-Friability, C-Dissolution at 1h, D-... 39

Figure 6. Design space for tablet compression process of ivabradine sustained release tablet 40

초록보기

이바브라딘은 심장 동방 결절의 If 채널을 선택적으로 억제하여 심박수를 낮추는 약물이다. 현재 시판 또는 임상시험 진행중인 이바브라딘 염산염 서방정이 존재하지 않는다. 본 연구에서는 환자의 복용순응도와 편의성을 개선하기 위하여 이바브라딘 염산염 서방정 개량신약을 개발하는 것을 목적으로 하였다.

서방정 개량신약 개발을 위하여 배합적합성 시험을 통해 적절한 첨가제를 선별하고, 제형 연구를 통해 동등성을 갖는 적절한 제형을 확립하였다. 이후 확립된 제형 및 제조 공정이 최적화되었는지 설계기반 품질고도화(QbD: Quality by Design)를 적용하여 평가하였다.

배합적합성 시험 결과, 미결정화셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 제이인산칼슘, 이산화규소 및 스테아린산마그네슘은 가속 조건 (40 ℃, 상대습도 75%) 하에서 4주간 안정함을 XRD, DSC, TG 및 순도 시험을 통해 확인하였다.

제형 연구 결과 미결정화셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 제이인산칼슘, 이산화규소 및 스테아린산마그네슘의 적절한 조성비가 확립되었다. 해당 서방정은 습식과립, 건조, 정립, 최종 혼합, 활택 및 타정 공정의 순서로 제조되었다. 또한, 정립 공정에서는 흐름성, 타정 공정에서는 경도 및 마손도를 확인하였으며 제조된 정제에 대해서는 함량 및 함량균일성을 확인하여 적절한 제조 조건을 확인하였다. 확인된 정제에 대하여 비교용출시험을 진행하였고 의약품 동등성을 확보하였다.

QbD 연구에서 제품의 품질 목표 사항(QTPP, Quality Target Product Profile)은 원료의약품의 특성과 RLD(Reference listed drug) 특성에 대해 정의되었다. 주요 품질 특성(CQA, Critical Quality Attributes)은 환자의 안전과 해당 의약품의 효능을 기반으로 선정되었다. 이를 바탕으로 제형 및 공정 변수의 영향을 확인하기 위해 첨가제 및 타정 공정에 대해 초기 위험도 평가를 수행하였고 실험 설계법(DoE, Design of Experiment) 중 완전요인설계법을 사용하여 주요 물질 특성 및 주요 공정 변수를 식별하였다. 해당 결과를 기반으로 허용 기준 내에서 최적화된 제형 및 제조 공정을 확인하였다.

추천서가 (다양한 추천 자료를 만나보세요)

권호기사보기

권호기사 목록 테이블로 기사명, 저자명, 페이지, 원문, 기사목차 순으로 되어있습니다.
기사명 저자명 페이지 원문 기사목차

권호

기사명 원문보기 기사목차
닫기