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국문요약

목차

1. Introduction 10

2. Materials & Methods 13

2.1. 교모세포종 환자 코호트 선정 13

2.2. MR 영상 이미지 획득 13

2.3. 병리학적 판독 및 슬라이드제작 14

2.4. 면역 염색 및 이미지 획득 14

2.5. Hematoxylin & Eosin 염색 15

2.6. 다중 형광 면역 조직 화학 염색 안티바디 validation 및 염색 이미지 획득 18

2.7. 통계 분석 19

3. Results 20

3.1. 다중 형광 면역 조직화학염색(mIHC) antibody validation 20

3.2. 면역세포의 적은 발현 빈도를 보이는 교모세포종 환자 22

3.3. 높은 수준의 CD8 발현을 보이는 환자에서 보여지는 긍정적인 생존 예후 25

3.4. CD68+ 대식세포의 발현은 진행 및 생존과 관련성 없음 27

3.5. CD11c의 높은 발현과 교모세포종 환자의 전체 생존(OS) 및 CCRT 후 개선의 상관관계 29

4. Discussion 31

5. Reference 33

6. Abstract 37

표목차

표1. Demographics of GBM patients for marker development 16

표2. 1차 항체 목록 17

그림목차

그림 1. 다중 형광 면역 조직 화학염색을 통한 종양 미세환경 마커 항체 선정 21

그림 2. 교모세포종 환자에서 보이는 면역세포 발현 빈도 차이. 23

그림 3. 대표적인 Hot tumor환자와 Cold tumor환자의 면역세포 발현 정도와 예후확인. 24

그림 4. CD8+ T 세포의 높은 발현 환자의 더 긴 CCRT 후 전체 생존(OS) 및 무진행 생존기간(PFS). 26

그림 5. CD68+ 대식세포의 발현은 진행 및 생존과 관련성 없음. 28

그림 6. CD11c+ 수지상 세포의 높은 발현은 전체 생존(OS) 및 CCRT 후 개선과 관련이 있습니다. 30

초록보기

교모세포종(Glioblastoma, GBM)은 광범위한 절제술을 진행하고도 불구하고 예후가 매우 나쁘며, 강한 침습성을 가지고 있는 악성 종양이다. 절제술과 동시에 화학방사선 요법(concurrent chemoradiation therapy, CCRT)은 가장자리에 남아 있는 종양 세포를 억제하기 위한 불가피한 치료 방법이다. 일반적으로 종양 미세환경(tumor microenvironment, TME)은 내피세포, 세포 외 기질, 섬유 아 세포, 면역세포로 구성되며 교모세포종도 예외는 아니다. 이전 연구에서는 TME가 CCRT에 대한 치료 반응을 결정하는 중요한 요소 중 하나임이 확인되었다. 종양 미세 환경 중에서 면역 세포는 교모세포종에서 CCRT의 효과를 유발하거나 감소시킨다. 많은 연구에서 교모세포종은 "비면역원성" 종양으로 간주되어 왔으며, 따라서 우리는 TME가 효과적인 CCRT를 위해 비면역원성 특징에서 면역원성으로 전환될 수 있다고 가정했습니다. 우리는 다중 면역 조직 화학(다중 IHC)을 사용하여103명의 교모세포종 환자의 포르말린 고정 파라핀 (FFPE) 조직에서 면역 세포의 공간적 이질성을 분석했습니다. T세포 및 대식세포의 검출을 위한 8색 패널 항체 마커를 사용하였다. 교모세포종 TME는 다중 IHC 분석 결과에 의해 교모세포종 내의 여러 면역 세포 분포에 따라 면역학적 활성 또는 비활성으로 분류될 수 있다. 또한 교모세포종 환자의 전체 생존기간(OS) 및 무 진행 생존기간(PFS)을 포함한 임상 결과와 면역원성 특성 간의 통계적 연관성을 분석하였다. 그 결과, 면역원성 교모세포종 환자가 비반응성 면역학적 교모세포종 환자보다 더 오래 생존하는 경향이 있었다. 이 분석은 면역 세포 패턴에 따른 교모세포종 환자의 치료 후 예후 예측에 사용할 수 있을 것으로 예상된다.

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