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Title Page

Abstract

Contents

Introduction 8

Materials and Methods 12

Results 17

Discussion 20

Reference 38

국문 요약 44

List of Tables

Table 1. List of primer sequences used for RT-PCR analysis in this study. 29

List of Figures

Figure 1. Effect of berberine on HCC xenograft model 30

Figure 2. Effects of berberine on H&E and mRNA expression of autophagy associated genes in HCC xenograft. 31

Figure 3. Effects of berberine on mRNA expression of apoptosis. 32

Figure 4. Apoptosis of HCC cells treated with berberine 33

Figure 5. Effects of berberine on GSH and ROS expression of apoptosis. 34

Figure 6. Effects of PP2A on apoptosis by berberine. 35

Figure 7. Effect of berberine on the migration and colony formation potential of HCC Cells. 36

Figure 8. Effects of MMP-9 activities and mRNA expression in HCC cells. 37

초록보기

간암은 세계에서 가장 흔한 종양이며 암과 관련된 사망의 주요 원인이다. 간암 치료를 위한 일반적인 방법은 종양 제거, 간 이식, 방사선 치료, 화학 요법을 수행했다. 이들중 화학요법으로 사용중인 물질들은 건강한 간세포에서 세포독성을 유발하지 않고, 저항성을 보이지 않으며, 항암제의 효능을 높이고, 종양세포를 대상으로 부작용을 줄이는 약물을 찾으려는 연구가 최근에 지속적으로 진행되고 있다. 베르베린(Berberine, BBR)은 콥티스 치넨시스(Coptis chinensis)에서 유래한 이소퀴놀린 알칼로이드로 한약에서 설사를 치료하는 데 사용된다. 또한 베르베린은 신경아세포종, 폐암, 자궁경부암, 간암, 백혈병 등에 항종양 효과를 발휘한 것으로 보고되었다. 베르베린은 폐, 인간 연골육종, 대장암, 유방암, 간암에서 세포 주기를 조절하고 세포 증식을 억제한다는 것을 보여주었다. 이러한 연구를 바탕으로 간암세포와 Matrigel (Corning, USA)을 주입한 쥐에게서 베르베린을 투여 후 종양의 크기를 확인하는 실험을 시행하였다. 이번연구에서는 베르베린은 HCC 세포에서 GSH와 ROS를 통해 세포사멸을 조절함을 확인할 수 있었고. 오히려 PP2A를 통해 세포사멸을 유도함을 확인할 수 있었다. 또한 베르베린은 간암의 이동과 군락형성을 억제하는 결과를 확인할 수 있었고 MMP-9의 활성화도 억제 시킨다는 사실을 확인할 수 있었다. 즉 베르베린은 간암의 성장을 억제하는 효과를 확인하였다. 게다가 추가로 간암의 자가 식이 (autophagy)또한 조절함을 확인할 수 있었다. 결론적으로 베르베린은 세포사멸, 자가 식이조절, 세포증식 및 전이를 억제하는 것으로 나타났다. 이 연구는 베르베린이 간암에서 효과적인 항암제이며 환자를 치료하기 위한 잠재적인 치료제일 수 있음을 시사한다.

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