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Title Page

Contents

Abbreviation 12

Ⅰ. Introduction 14

Ⅱ. Methods 16

1. Overview of the research methods 16

2. Scoping review for diagnostic methods of precocious puberty 17

1) Protocol and registration 17

2) Eligibility criteria 17

3) Information sources and search strategies 18

4) Study selection and data charting 19

5) Critical appraisal of individual sources of evidence 20

6) Synthesis of results 20

3. Systematic review and network meta-analysis 21

1) Protocol and registration 21

2) Eligibility criteria 21

3) Information sources and search strategies 23

4) Study selection and data collection process 24

5) Risk of bias 24

6) Analysis methods 25

Ⅲ. Results 26

1. Scoping review 26

1) Selection of sources of evidence 26

2) Characteristics of sources of evidence 30

3) Critical appraisal within sources of evidence 31

4) Synthesis of sources of evidence 36

2. Network meta-analysis 38

1) Study selection 38

2) Study characteristics 47

3) Details of Korean Medicine treatment used in the included studies 48

4) Risk of bias within studies 68

5) Comparative effectiveness of Korean Medicine treatment 71

6) Safety of Korean Medicine treatment 110

Ⅳ. Discussion 111

Ⅴ. Conclusion 117

References 118

국문 초록 134

Appendices 136

〈Appendix 1〉 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Scoping Reviews Checklist 136

〈Appendix 2〉 Search Strategy Used in Each Database for Scoping Review 138

〈Appendix 3〉 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Network Meta-Analysis Checklist 142

〈Appendix 4〉 Search Strategy Used in Each Database for Network Meta-Analysis 145

〈Appendix 5〉 Excluded Studies after Full-text Review for Scoping Review 151

〈Appendix 6〉 Critical appraisal within sources of evidence 153

〈Appendix 7〉 Excluded Studies after Full-text Review for Network Meta-Analysis 155

〈Appendix 8〉 Results of Network Meta-Analysis of Herbal Medicine 160

List of Tables

Table 1. Search Databases for Scoping Review 19

Table 2. Search Databases for Network Meta-Analysis 23

Table 3. Characteristics of Sources of Evidence 28

Table 4. Summary of the Evidence 33

Table 5. Study Characteristics 40

Table 6. Details of the Herbal Medicines 49

Table 7. Details of the Non-pharmacological Korean Medicine Interventions 67

Table 8. Per-comparison I squared Testing for Heterogeneity: Growth Velocity 72

Table 9. SUCRA Results: Growth Velocity 73

Table 10. SUCRA Results: Bone Age Index 78

Table 11. SUCRA Results: Uterine Volume 83

Table 12. SUCRA Results: Ovarian Volume 88

Table 13. SUCRA Results: FSH 93

Table 14. Per-comparison I squared Testing for Heterogeneity: LH 97

Table 15. SUCRA Results: LH 98

Table 16. SUCRA results: oestradiol 103

Table 17. SUCRA Results: HMs 109

List of Figures

Figure 1. Overview of the research 16

Figure 2. Selection of sources for the evidence process 27

Figure 3. Critical appraisal within sources of evidence through QUADAS-2 32

Figure 4. Evidence map of diagnostic methods for ICPP 37

Figure 5. Study selection process 39

Figure 6. Risk of bias summary 70

Figure 7. Network map: growth velocity 71

Figure 8. Rank plot: growth velocity 74

Figure 9. Funnel plot: growth velocity 75

Figure 10. Network map: bone age index 76

Figure 11. Node-split graph: bone age index 77

Figure 12. Rank plot: bone age index 79

Figure 13. Funnel plot: bone age index 80

Figure 14. Network map: uterine volume 81

Figure 15. Node-split graph: uterine volume 82

Figure 16. Rank plot: uterine volume 84

Figure 17. Funnel plot: uterine volume 85

Figure 18. Network map: ovarian volume 86

Figure 19. Node-split graph: ovarian volume 87

Figure 20. Rank plot: ovarian volume 89

Figure 21. Funnel plot: ovarian volume 90

Figure 22. Network map: FSH 91

Figure 23. Node-split graph: FSH 92

Figure 24. Rank plot: FSH 94

Figure 25. Funnel plot: FSH 95

Figure 26. Network map: LH 96

Figure 27. Rank plot: LH 99

Figure 28. Funnel plot: LH 100

Figure 29. Network map: oestradiol 101

Figure 30. Node-split graph: oestradiol 102

Figure 31. Rank plot: oestradiol 104

Figure 32. Funnel plot: oestradiol 105

Figure 33. Network maps: HMs. (a) BAI; (b) UV; (c) FSH; (d) LH; (e) oestradiol 108

초록보기

목적

본 연구의 목적은 주제범위문헌고찰을 통하여 성조숙증 진단방법의 대체법에 대해 검토하고, 네트워크메타분석을 통해 성조숙증의 한의치료에 대한 비교효과를 분석하고자 하는 것이다.

방법

성조숙증 진단방법에 대한 연구를 포괄적으로 검색하기 위해 15개의 전자데이터베이스를 이용하였고, 다양한 한의치료를 평가한 무작위배정임상시험을 검색하기 위해 17개의 전자데이터베이스를 이용하였다. 네트워크 메타분석을 수행하기 위해 R software (version 4.2.3)를 사용하였다. 주제범위문헌고찰의 결과는 표와 증거지도로 제시하였고, 네트워크메타분석의 결과는 Network map, SUCRA, Rank plot 등으로 표현하였다.

결과

주제범위문헌고찰에는 총 24개의 문헌이 포함되었고, 네트워크메타분석에는 총 81개의 무작위배정임상시험이 포함되었다. 소변 생식샘자극호르몬 검사는 뛰어난 식별력을 나타낸 반면 혈청 생식샘자극호르몬 기저치 검사는 우수한 식별력을 보였다. 골연령지수와 난소 부피의 개선에는 한약과 첩부요법의 병용이 가장 효과적이었고, 자궁 부피의 개선에는 메게스트롤이 가장 효과적이었다. 난포자극호르몬의 개선에는 한약과 첩부요법 및 생식샘자극호르몬분비호르몬작용제 (GnRHa)의 병용이, 황체형성호르몬과 에스트라디올의 개선에는 한약과 GnRHa의 병용이 가장 효과적이었다. 한의치료와 GnRHa의 병용치료는 GnRHa 단독치료 혹은 한의 단독치료에 비해 더 효과적인 경향이 있었다.

결론

소변 생식샘자극호르몬 검사는 현재 사용되는 대체 검사인 triptorelin과 유사한 정도의 높은 민감도와 특이도를 나타냈다. 한약과 GnRHa의 병용치료는 GnRHa 단독치료 또는 한의 단독치료에 비해 더 효과적인 경향을 보였다. 한의치료와 관련된 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 성조숙증의 진단과 한의치료에 가장 적합한 방법을 확인하기 위하여 향후 더욱 다양한 잘 설계된 연구들이 필요하다.

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