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Title Page 2

Contents 5

Introduction 6

Materials and Methods 8

Results 17

Discussion 37

Conclusion 39

References 40

Abstract 44

국문요약 46

초록보기

 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD)은 효과적인 치료 옵션이 부족하여 전 세계적으로 심각한 건강 문제로 여겨지고 있습니다. 천연 플라보노이드인 에피카테킨(EC)은 유망한 치료 가능성을 지니고 있으나, 낮은 용해도와 제한된 생체이용률로 인해 임상 적용에는 제약이 있습니다. 본 연구에서는 간을 표적으로 하는 EC 탑재 갈락토실화 폴리(젖산-글리콜산)-폴리에틸렌글리콜 나노입자(EC@PLGA-PEG-GAL NPs)를 개발하여 치료 효능을 향상시켰습니다. 합성된 나노입자는 물리화학적 특성, 생체 적합성, 그리고 간세포 특이적 섭취를 포함하여 체계적으로 평가하였습니다. EC@PLGA-PEG-GAL NPs는 EC의 용해도를 개선하고, 약물 방출을 제어하며, 세포 독성을 최소화하였습니다. 고지방식이를 섭취한 생쥐 모델에서 이 나노입자는 간 지방증을 효과적으로 완화하고, 인슐린 민감성을 향상시키며, 관찰 가능한 독성없이 대사 기능 장애를 개선하였습니다. 기전 연구에서는 EC@PLGA-PEG-GAL NPs가 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하고, mTOR 복합체 1 신호 전달을 억제함으로써 자가포식(flux)을 회복시키고, 유비퀴틴화 단백질의 제거를 촉진함을 확인하였습니다. 또한, 이 나노입자는 미토콘드리아 막 전위를 향상시키고, 활성 산소종(ROS)을 감소시키며, 미토콘드리아 생합성을 촉진함으로써 미토콘드리아 기능 장애를 완화하였습니다. 종합적으로, 본 연구 결과는 EC@PLGA-PEG-GAL NPs가 MASLD에서 자가포식과 미토콘드리아 기능을 동시에 조절할 수 있는 유망한 간 표적형 나노치료 전략임을 시사합니다.

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