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FOXL2 is a winged-helix/forkhead (FH) domain transcription factor, and mutations in FOXL2 gene are responsible for blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome (BPES). BPES is an autosomal dominant genetic disease. BPES type I patients exhibit both premature ovarian failure (POF) and eyelid malformation, while only the eyelid defect is observed in BPES type II. FOXL2- ovaries showed a blockage of granulosa cell differentiation, suggesting that FOXL2 plays an essential role for proper ovarian folliculogenesis. Previously, we screened for FOXL2-interacting proteins and identified steroidogenic factor-1 (SF-1) which is known to be required for gonad development and transactivates steroidogenic enzymes including CYP19. In the present study, we demonstrated that FOXL2 transactivates CYP19 and stimulated the transcriptional activation of CYP19 induced by SF-1. In contrast, FOXL2 mutants found in BPES type I and II exhibited compromised abilities to enhance CYP19 induction mediated by SF-1. Thus, this study provides a functional difference between wild-type FOXL2 and its mutants which may aid to understand pathophysiology of BPES elicited by FOXL2 mutations.

FOXL2는 winged-helix/forkhead (FH) 도메인 전사인자로서 FOXL2 유전자에 돌연변이가 발생할 경우 blepharophimosis- ptosis-epicanthus inversus syndrome이라 불리는 BPES 질병이 유발되게 된다. BPES는 상염색체 우성인 유전적 질환이다. BPES type I의 환자는 조기난소부전증(POF)과 안검하수 증상이 함께 나타나는 반면, BPES type II의 경우 안검하수 및 소안검 등 안면기형만이 유발된다. FOXL2 단백질이 결여된 난소에서 granulosa 세포의 분화가 멈추는 것으로 보아 FOXL2가 정상적인 난소의 folliculogenesis에 필수적인 역할을 하고 있음을 시사한다. 이전의 연구 결과에서, 본 연구진은 FOXL2와 상호작용하는 단백질에 대한 스크리닝을 통해 스테로이드 합성효소인 CYP19 전사활성에 영향을 미치는 steroidogenic factor-1(SF-1)을 동정하였다. 이번 연구를 통해 FOXL2가 CYP19의 전사를 향상시키고, SF-1에 의한 CYP19의 전사를 더욱 촉진시킨다는 것을 증명하였다. 이와 반대로, BPES 타입 I과 II에서 발견된 FOXL2의 돌연변이형들은 SF-1에 의해 증가된 CYP19의 전사활성을 향상시키는 능력이 감소함을 보여주었다. 본 실험을 통해 FOXL2 돌연변이에 의해 유발되어지는 BPES 질환의 병리생리학적인 이해에 대해 도움을 줄 수 있는 FOXL2의 야생형과 돌연변이형 사이의 서로 다른 기능적인 차이점을 규명하였다.

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기사명 저자명 페이지 원문 목차
줄기세포와 생식세포에서 리프로그래밍 인자에 대한 최근 연구 동향과 전망 서유미 ; 이경아 pp.43-50

벵에돔 Girella punctata와 긴꼬리 벵에돔 Girella melanichthys의 난 발생에 미치는 수온의 영향 오봉세 ; 최영웅 ; 구학동 ; 김성철 ; 정민민 ; 박흥식 pp.51-58

넙치 Paralichthys olivaceus 수정란의 수온별 발생 속도 김영수 ; 도용현 ; 김수연 ; 장영진 pp.59-63

자간전증 태반에서의 Norepinephrine Transporter(NET) 발현 나규환 ; 이현정 ; 정지은 ; 김기진 pp.65-74

지구성 운동과 셀레늄 투여가 노화 GK 흰쥐의 미토콘드리아 전사인자 발현에 미치는 영향 김범수 pp.75-82

난소암 세포에서 IEX-1과 MCL-1 단백질들의 세포 사멸 기능에 관한 상호작용 윤성민 ; 나순영 ; 김홍만 ; 이강석 ; 배지현 pp.83-89

SF-1을 매개한 CYP19의 전사활성에 미치는 FOXL2 야생형과 돌연변이형의 차별적 영향 박미라 ; 김아영 ; 나순영 ; 김홍만 ; 이강석 ; 배지현 ; 고정재 pp.91-97

Laser Capture Microdissection으로 절제된 마우스의 특정 단계별 정세관에서 Glutathione Peroxidase 유전자의 발현 분석 연정민 ; 임춘매 ; 박정훈 ; 홍민기 ; 정아영 ; 김미라 ; 백인정 ; 이범준 ; 남상윤 ; 윤영원 pp.99-105

Molecular characterization of the ocular EST clones from olive flounder, Paralichthys olivaceus Jeong-Ho Lee ; Jae Koo Noh ; Hyun Chul Kim ; Choul-Ji Park ; Byung Hwa Min ; Su-Jin Ha ; Jong-Won Park ; Young-Ok Kim ; Jong-Hyun Kim ; Kyung-Kil Kim ; Woo-Jin Kim ; Jeong-In Myeong pp.107-113

그물베도라치, Dictyosoma burgeri의 성숙기 난모세포 스테로이드 대사에 미치는 Nonylphenol과 2,2',4,6,6'-Pentachlorobiphenyl의 효과 황인준 ; 백혜자 pp.115-121

OCT4와 SOX2에 의한 인간 Nanog 유전자의 전사 조절 석현정 ; 김영은 ; 박정아 ; 이영희 pp.123-129

양식넙치 Paralichthys olivaceus의 성장단계별, 계절별 혈액학적 성상비교 김원진 ; 김영수 ; 장영진 pp.131-141

한국 의료법에서 후견주의 이념의 수용, 변형 그리고 거부 : 치료중단에 대한 법원 판결을 중심으로 Harmon, Shawn, H. E pp.143-154

참고문헌 (28건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

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번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
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