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세포의 이동은 성장, 면역 작용, 그리고 혈관 신생 등 많은 생리현상에 중요한 역할을 한다. 또한 염증 및 종양 세포 침윤 등의 다양한 병리적 현상과도 밀접한 연관이 있다. 본 연구에서는 lysophosphatidic acid (LPA)는 활성산소의 생성을 통해 SKOV-3 난소암세포의 이동을 조절한다는 것을 관찰하였다. 먼저, 난소 암세포인 SKOV-3에서 LPA에 의한 세포의 이동이 강하게 일어남을 확인하였다. LPA에 의한 SKOV-3 세포의 이동은 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt 신호전달체계를 저해시키는 약물에 의해서 완벽히 억제됨을 확인하였으나 ERK 신호전달체계를 저해시키는 약물에 의해서는 전혀 영향을 받지 않았다. 그리고 SKOV-3 세포에서 LPA에 의한 활성산소 형성이 시간에 따라 강하게 일어남을 확인하였다. 더욱이 LPA에 의한 활성산소 형성도 PI3K 또는 Akt의 저해제에 의해서 완벽히 억제됨을 확인하였으나 ERK 신호전달을 억제하였을 때는 거의 영향을 받지 않았다. SKOV-3 세포에서 LPA에 의해 생성된 활성산소는 diphenylene idonium (DPI, 10 μM), apocyanin (Apo, 10 μM)과 같은 NADPH oxidase 억제제를 전 처리하였을 때 활성산소가 형성되지 못함을 관찰하였다. 그러나 xanthine oxidase (allopurinol, Allo, 10 μM), cyclooxygenase (indomethacin, Indo, 10 μM), 또는 mitochondrial respiratory chain complex I (rotenone, Rot, 10 μM)를 억제하였을 때는 LPA에 의한 활성산소 형성에 영향을 주지 못함을 확인하였다. 마지막으로 활성산소 억제제인 N-acetylcysteine (NAC, 10 μM)에 의해서 LPA에 의한 암세포의 이동이 억제됨을 관찰하였다. 이와 더불어 LPA에 의한 SKOV-3 세포의 이동도 NADPH oxidase 억제에 의해 저해가 됨을 확인하였다. 이러한 연구결과로 보아 LPA에 의한 활성산소의 형성에는 PI3K/Akt/NADPH oxidase 신호전달체계가 중추적인 역할을 하며 이를 통해 암세포의 이동을 조절한다는 것을 알 수 있었다.

Cell motility plays an essential role in many physiological responses, such as development, immune reaction, and angiogenesis. In the present study, we showed that lysophosphatidic acid (LPA) modulates cancer cell migration by regulation of generation of reactive oxygen species (ROS). Stimulation of SKOV-3 ovarian cancer cells with LPA strongly promoted migration. but this migration was completely blocked by pharmacological inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathway. Inhibition of the ERK pathway had no effect on migration. Stimulation of SKOV-3 ovarian cancer cells with LPA significantly induced the generation of ROS in a time-dependent manner. LPA-induced generation of ROS was significantly blocked by pharmacological inhibition of PI3K or Akt, but inhibition of the ERK signaling pathway had little effect. LPA-induced generation of ROS was blocked by pretreatment of SKOV-3 ovarian cancer cells with an NADPH oxidase inhibitor, whereas inhibition of xanthine oxidase, cyclooxygenase, or mitochondrial respiratory chain complex I had no effect. Scavenging of ROS by N-acetylcysteine completely blocked LPA-induced migration of SKOV-3 ovarian cancer cells. Inhibition of NADPH oxidase blocked LPA-induced migration whereas inhibition of xanthine oxidase, cyclooxygenase, or mitochondrial respiratory chain complex I did not affect LPA-induced migration of SKOV-3 ovarian cancer cells. Given these results, we suggest that LPA induces ROS generation through the PI3K/Akt/NADPH oxidase signaling axis, thereby regulating cancer cell migration.

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기사명 저자명 페이지 원문 목차
Effects of luteolin on fetal bovine serum-induced events in cultured rat vascular smooth muscle cells Yong Lim pp.1595-1599

Regulation of matrix metalloproteinase-1 expression by the homeodomain transcription factor caudal in Drosophila intestine Shin-Hae Lee, Mi-Sun Hwang, Yoon-Jeong Choi, Young-Shin Kim, Mi-Ae Yoo pp.1600-1607

APP tail 1(PAT1) interacts with kinesin light chains(KLCs) through the tetratricopeptide repeat(TPR) domain Won Hee Jang, Sang-Jin Kim, Young Joo Jeong, Hee Jae Jun, Il Soo Moon, Dae-Hyun Seog pp.1608-1613

Transgenic rice expressing snowdrop lectin(Galanthus nivalis agglutinin; GNA) shows resistance to rice brown planthopper(Nilaparvata lugens stal) Soo In Lee, In Sun Yoon, Joon Ki Hong, Jin A Kim, Beom-Seok Park, Yeon-Hee Lee pp.1614-1620

Reactive oxygen species mediates lysophosphatidic acid-induced migration of SKOV-3 ovarian cancer cells Eun Kyoung Kim, Hye Sun Lee, Hong Koo Ha, Sung Ji Yun, Jung Min Ha, Young Whan Kim, In Hye Jin, Hwa Kyoung Shin, Sun Sik Bae pp.1621-1627

벼 종피색 변이체에 대한 항산화 활성 분석과 미립특성 이기환, 이현숙, 손재근, 김경민 pp.1628-1636

펩티도글라이칸에 의한 인터루킨-1 베타 발현 기전 연구 서현철, 김선미, 이새아, 임병용, 김관회 pp.1637-1643

제주흑우, 한우 및 수입 소 품종에서 새로운 indel 마커의 다형성과 대립인자 분포 한상현, 김재환, 조인철, 조상래, 조원모, 김상금, 김유경, 강용준, 박용상, 김영훈 [외] pp.1644-1650

C2C12 myotube에서 insulin-like growth factor-I이 plectin과 MACF1 발현에 미치는 영향 김혜진, 황지선, 곽이섭, 이원준 pp.1651-1657

Hydrogen peroxide를 처리한 rat 배아심근 H9c2 세포에서 CLA의 oxidative stress 완화 효과 박재홍, 문연규, 권정민, 조용운, 김정옥, 하영래 pp.1658-1664

세척방법에 따른 양파껍질추출물의 Quercetin수율 및 잔류농약 제거효과 정은정, 차용준 pp.1665-1671

닭의 고밀도 사양체계가 스트레스 및 지방대사 연관 유전자 발현에 미치는 영향 안영숙, 박정근, 장인석, 손시환, 문양수 pp.1672-1679

천년초 씨 추출물이 난소를 절제한 흰쥐의 혈소판 응집과 혈청 내 지질 조성에 미치는 영향 황현정, 강민숙, 김보경, 정복미, 김미향 pp.1680-1687

돌미나리씨 추출물에 의한 3T3-L1 지방전구세포의 분화 억제 지향화, 정현영, 진수정, 권현주, 김병우 pp.1688-1696

잔티젠(Xanthigen)에 의한 고지방식이로 유도된 비만 개선 효과 최경미, 이윤선, 김원균, 최영현, 곽연길, 정재철, 이정래, 유환수 pp.1697-1703

곰팡이 발효 가시오가피의 이화학적 특성과 생리활성 안희영, 차재영, 조영수 pp.1704-1711

Antioxidative effect of S-allylmercaptocysteine derived from aged garlic on oxidation of human low density lipoprotein Seung Taek Yang pp.1712-1717

칠면초의 뿌리로부터 분리된 Fusarium solani 에 의해 생산된 지베렐린 A₄ 서영교, 유영현, 윤혁준, 강상모, 김현, 김미애, 김창무, 이인중, 김종국 pp.1718-1723

해양으로부터 fucoidan 분해세균의 분리 및 특성 이유리, 임종민, 김기영, 문성배, 곽인석, 손재학 pp.1724-1728

발효한약의 최근 연구 동향 : 안전성과 유효성 기반 최윤경, 설재욱, 박슬기, 유선녕, 김상헌, 이문수, 안순철, 신미숙 pp.1729-1739

참고문헌 (37건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

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번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
1 Phosphatidylinositol 3-Kinase-dependent Membrane Recruitment of Rac-1 and p47phox Is Critical for α-Platelet-derived Growth Factor Receptor-induced Production of Reactive Oxygen Species 네이버 미소장
2 Lysophosphatidic Acid Stimulates Ovarian Cancer Cell Migration via a Ras-MEK Kinase 1 Pathway. 네이버 미소장
3 Participation of reactive oxygen species in the lysophosphatidic acid-stimulated mitogen-activated protein kinase kinase activation pathway. 네이버 미소장
4 Chiarugi, P. 2008. Src redox regulation: there is more than meets the eye. Mol. Cells 26, 329-337. 미소장
5 Lysophosphatidic acid receptors. 네이버 미소장
6 A Role for Cytoplasmic Dynein and LIS1 in Directed Cell Movement 네이버 미소장
7 Cdc42 regulates GSK-3beta and adenomatous polyposis coli to control cell polarity. 네이버 미소장
8 Lysophosphatidic acid promotes matrix metalloproteinase (MMP) activation and MMP-dependent invasion in ovarian cancer cells. 네이버 미소장
9 Role of Substrates and Products of PI 3-Kinase in Regulating Activation of Rac-Related Guanosine Triphosphatases by Vav 네이버 미소장
10 P-Rex1 links mammalian target of rapamycin signaling to Rac activation and cell migration. 네이버 미소장
11 Akt mediates Rac/Cdc42-regulated cell motility in growth factor-stimulated cells and in invasive PTEN knockout cells 네이버 미소장
12 Regulation of P-Rex1 by Phosphatidylinositol (3,4,5)-Trisphosphate and Gβγ Subunits 네이버 미소장
13 Huo, Y., Qiu, W. Y., Pan, Q., Yao, Y. F., Xing, K. and Lou, M. F. 2009. Reactive oxygen species (ROS) are essential mediators in epidermal growth factor (EGF)-stimulated corneal epithelial cell proliferation, adhesion, migration, and wound healing. Exp. Eye Res. 89, 876-886. 미소장
14 Imamura, F., Mukai, M., Ayaki, M., Takemura, K., Horai, T., Shinkai, K., Nakamura, H. and Akedo, H. 1999. Involvement of small GTPases Rho and Rac in the invasion of rat ascites hepatoma cells. Clin. Exp. Metastasis 17, 141-148. 미소장
15 Synergistic induction of cancer cell migration regulated by Gβγ and phosphatidylinositol 3-kinase. 소장
16 Selective activation of Akt1 by mammalian target of rapamycin complex 2 regulates cancer cell migration, invasion, and metastasis. 네이버 미소장
17 Lysophosphatidic acid is a major serum noncytokine survival factor for murine macrophages which acts via the phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway. 네이버 미소장
18 Cell Migration: A Physically Integrated Molecular Process 네이버 미소장
19 Reactive oxygen species in cancer. 네이버 미소장
20 Class II Phosphoinositide 3-Kinase Defines a Novel Signaling Pathway in Cell Migration 네이버 미소장
21 Role of p38 mitogen-activated kinase and c-Jun terminal kinase in migration response to lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate in glioma cells. 네이버 미소장
22 Insulin-like growth factor-I induces reactive oxygen species production and cell migration through Nox4 and Rac1 in vascular smooth muscle cells 네이버 미소장
23 Oikawa, T., Yamaguchi, H., Itoh, T., Kato, M., Ijuin, T., Yamazaki, D., Suetsugu, S. and Takenawa, T. 2004. PtdIns(3,4,5)P3 binding is necessary for WAVE2-induced formation of lamellipodia. Nat. Cell Biol. 6, 420-426. 미소장
24 Sphingosine-1-phosphate and lysophosphatidic acid stimulate endothelial cell migration. 네이버 미소장
25 Signalling properties of lysophosphatidic acid in primary human skin fibroblasts: role of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins. 네이버 미소장
26 Cell migration: Rho GTPases lead the way. 네이버 미소장
27 Intracellular messenger function of hydrogen peroxide and its regulation by peroxiredoxins 네이버 미소장
28 Cell Migration: Integrating Signals from Front to Back 네이버 미소장
29 Modulation of oncogenic DBL activity by phosphoinositol phosphate binding to pleckstrin homology domain. 네이버 미소장
30 Localized Ras Signaling at the Leading Edge Regulates PI3K, Cell Polarity, and Directional Cell Movement 네이버 미소장
31 Reactive oxygen species mediate lysophosphatidic acid induced signaling in ovarian cancer cells 네이버 미소장
32 Role of EGF receptor transactivation in phosphoinositide 3-kinase-dependent activation of MAP kinase by GPCRs. 네이버 미소장
33 Rac and Cdc42 play distinct roles in regulating PI(3,4,5)P3 and polarity during neutrophil chemotaxis. 네이버 미소장
34 Rac Activation: P-Rex1 — A Convergence Point for PIP3 and Gβγ? 네이버 미소장
35 Regulation of cell polarity during eukaryotic chemotaxis: the chemotactic compass 네이버 미소장
36 P-Rex1, a PtdIns(3,4,5)P 3- and Gβγ-Regulated Guanine-Nucleotide Exchange Factor for Rac 네이버 미소장
37 Lysophosphatidic acid as a potential biomarker for ovarian and other gynecologic cancers. 네이버 미소장