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Glucagon-like peptide-1 수용체작용제(GLP-1 receptor agonist, GLP-1RA)는 2형 당뇨병 치료약제로 개발되어, 강력한 혈당 강하 효과뿐 아니라, 체중 감소 및 심혈관 보호 효과까지 입증하면서 사용량이 크게 증가하였다. GLP-1은 소장의 L세포에서 분비되는 인크레틴(incretin) 호르몬으로, 식후 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비는 억제하며[1], 식욕 조절 및 포만감 유도, 인지기능 조절, 심혈관계 보호 작용 등에 관여한다[2]. 이 외에도, 신장의 세뇨관과 혈관 평활근 세포에 작용하여 나트륨 및 수분 배설을 조절함으로써 신장 기능 유지에 기여하는 것으로 알려져 있다[3]. GLP-1 수용체는 췌장을 비롯하여 시상하부, 뇌줄기, 심장, 신장, 위장관 등 다양한 조직에 발현되어 있다.

GLP-1RA의 장기 사용과 관련된 종양 발생 가능성은 초기 전임상 연구에서 제기된 바 있다. 일부 설치류 모델에서는 GLP-1RA 투여 시 갑상선 수질암(medullary thyroid cancer)의 발생률이 증가하였으며[4], 췌장세포의 증식과 췌장염을 동반한 병리 변화가 췌장암 위험과 연관될 가능성도 제기되었다[5]. 이에 따라 미국 식품의약국(Food and Drug Administration, FDA) 등 일부 규제기관은 GLP-1RA 계열 약제의 제품 포장 또는 설명서에 설치류에서 관찰된 갑상선 수질암 위험 증가에 대한 경고문구를 표기하도록 하고 있다. 국내외 주요 임상진료지침에서도 이러한 내용을 반영하여, 갑상선 수질암 또는 2형 다발내분비종양 병력이 있는 환자에게는 GLP-1RA사용을 피할 것을 권고하고 있으며[6,7], 췌장염 병력이 있는 환자에게는 신중한 사용이 요구된다. 다만, 일반적인 2형 당뇨병 또는 비만병 환자에게는 종양 발생 위험을 이유로 해당 약제의 사용을 제한하지는 않고 있다.

본 종설에서는 GLP-1RA와 종양 발생 간의 연관성에 대해 기존 연구 결과를 고찰하고, 상대적으로 주목도가 낮았던 위장관계 종양과의 관련성도 함께 논의하고자 한다.

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) are increasingly used in the managementof type 2 diabetes and obesity due to their glucose-lowering, weight-reducing, and cardioprotectivebenefits. However, concerns regarding their potential association with malignancyhave been raised based on early rodent studies showing an increased risk for medullary thyroidand pancreatic cancers. In this review, we summarize current clinical evidence on the relationshipbetween GLP-1RA use and cancer risk, focusing particularly on gastrointestinal cancers.

Although some preclinical findings have suggested tumorigenic potential, randomized controlledtrials, large-scale retrospective cohort studies, and meta-analyses have generally demonstratedno significant increase in the overall incidence of cancer among GLP-1RA users. Moreover,recent epidemiological studies have reported a reduced risk for several gastrointestinalcancers, especially those related to obesity. However, varying results have been noted accordingto cancer type and study design, with a few studies reporting elevated risks for specific tumors,such as thyroid cancer. Overall, current evidence does not support restricting GLP-1RA use dueto cancer risk in the general population, though caution is advised in high-risk individuals. Furtherstudies are warranted to clarify the potential relationship between GLP-1RA use and sitespecificgastrointestinal cancers.

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기사명 저자명 페이지 원문 목차
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Glucagon-like Peptide-1 수용체작용제와 위장관 종양 = Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and gastrointestinal neoplasms 김유진, 배재현 p. 99-106
비침습적 검사를 이용한 대장암 검진 = Recent advances in noninvasive tests for colorectal cancer screening : 최신 연구 결과 중심으로 소재승 p. 107-111
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Diagnosis and management of intraductal papillary mucinous neoplasms : focusing on precancerous lesions See Young Lee, Chan Min Jung, Jung Hyun Jo, Sung Ill Jang, Jae Hee Cho p. 120-130
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줄기세포 오가노이드를 이용한 소화기 암 모델링 최신 연구 동향 = Recent research trends in modeling digestive cancer using stem cell organoids 김한수, 허정훈 p. 157-167
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Applications of colorectal stem cell-derived organoids in drug testing and toxicity assessment Junsik Seo, Seongwoo Jeong, Yeongju Bae, Wooyoung Jeong p. 180-193
Metastatic small cell neuroendocrine carcinoma presenting with liver metastasis Hye Yeon Chon p. 194-196
췌장암에 대한 수술 전 항암화학요법으로서 FOLFIRINOX와 Gemcitabine/Nab-paclitaxel 용법에 대한 종양학적 치료결과 = Oncologic outcomes of FOLFIRINOX versus gemcitabine with nab-paclitaxel as a preoperative chemotherapy for pancreatic cancer 이윤석 p. 197-200
소화기암 환자 철결핍 빈혈(Iron Deficiency Anemia)의 관리 = Management of iron deficiency anemia in gastrointestinal cancer patient 이우주, 김은선 p. 201-202

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