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소화기암(위암, 대장암, 췌장암, 간세포암 등)은 전 세계 암 사망의 주요 원인이며, 국내에서도 매년 신규 환자 수와 사망률이 꾸준히 증가하고 있다[1]. 이들 암은 발생 부위의 다양성과 더불어 유전적 및 표현형적 이질성이 크기 때문에 같은 병기에서도 치료 반응과 예후가 크게 다를 수 있다[2]. 표준적인 화학요법, 표적치료, 면역치료가 점차 확대되고 있지만, 진행성 또는 전이성 소화기암의 5년 생존율은 여전히 10–30%에 머물고 있어 환자 맞춤형 정밀 치료 전략의 필요성이 꾸준히 대두되고 있다[3].

기존 전임상 모델인 2차원 세포주와 환자 유래 이종이식(patient-derived xenograft) 모델은 각각 실험 효율성과 환자 이질성 반영에 한계를 지니고 있다. 이러한 제약을 보완하기 위해 3차원 오가노이드(organoid) 기술이 주목받고 있으며, 환자 유래 종양조직에서 제작된 오가노이드(patient-derived organoid, PDO), 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cell, iPSC) 기반 오가노이드, 그리고 체세포를 암줄기세포(cancer stemlike cell, CSC) 특성으로 유도한 오가노이드가 주요 모델로 개발되었다[4-6]. 이들 오가노이드는 원발 종양의 유전적 및 조직학적 특성을 보존하면서도 비교적 짧은 시간 내 배양이 가능하여 약물 감수성 평가, 기전 연구, 다중오믹스(multi-omics) 분석에 적합한 모델로 인정받고 있다[7,8].

최근에는 고처리량 약물 스크리닝(high-throughput drug screening) 기술과 single-cell 및 spatial transcriptomics 분석, 전사체·단백체·대사체(transcriptome, proteome, and metabolome) 통합 분석이 오가노이드 연구에 도입되면서, 기능 기반의 약물 반응 예측과 바이오마커 발굴의 정확도가 크게 향상되고 있다[9,10]. 이와 함께 다양한 분자 데이터를 인공지능(artificial intelligence, AI) 기반 예측 모델과 결합함으로써 환자 별 최적 치료 조합을 도출하거나 항암제 내성을 사전에 예측하는 기능 중심 정밀의료 전략도 현실화되고 있다[11,12]. 또한 오가노이드 내에 면역세포와 내피세포를 함께 배양하거나, 마이크로플루이딕 칩(microfluidic chip)을 이용해 혈관 구조를 구현하는 기술이 개발되면서 종양미세환경(tumor microenvironment)을 보다 정밀하게 반영한 복합 모델로 진화하고 있다[13-15].

본 논문에서는 소화기암 오가노이드 기술의 발전과 활용을 다루고자 한다. 먼저 PDO, iPSC, CSC 유도 오가노이드의 제작 원리와 응용 사례를 정리하고, 이어서 약물 감수성 평가, 다중오믹스 기반 바이오마커 발굴, AI를 활용한 치료 반응 예측 등 정밀의료 구현 전략을 고찰하고자 한다. 마지막으로 오가노이드 플랫폼의 통합과 디지털 트윈(digital twin) 개념 기반의 치료 시뮬레이션 시스템 등 향후 전망에 대해 논의하고자 한다.

Gastrointestinal (GI) cancers remain a leading cause of cancer-related mortality worldwide,driven by substantial genetic and phenotypic heterogeneity that limits the efficacy of standardtherapies. Three-dimensional organoid systems have emerged as versatile preclinical toolsbecause they preserve patient-specific tumor architecture and molecular signatures while enablingrapid in vitro expansion. This review focuses on three complementary strategies: patientderivedorganoids (PDOs) that faithfully recapitulate patient-specific heterogeneity; inducedpluripotent stem cell (iPSC)-derived organoids enabling controlled gene editing and long-termlineage tracing; and cancer stem-like cell (CSC) organoids from reprogrammed somatic cellsmodeling early tumor evolution and drug resistance. We compare their relative strengths inhigh-throughput drug screening, multi-omics biomarker discovery, and artificial intelligence(AI)-based prediction of therapeutic responses. Emerging approaches seek to more accuratelyrecapitulate the tumor microenvironment by incorporating immune and endothelial elements,as well as microfluidic perfusion systems. When integrated with PDO, iPSC, and CSC platforms,these advanced models further enhance the evaluation of immunotherapies and combinationregimens under physiologically relevant conditions. Collectively, the convergent applicationof these platforms offers significant potential for accelerating patient-tailored treatmentselection in GI oncology. Supported by omics-based analytics and AI, these organoid modelsalso accelerate biomarker-driven drug development. This review provides a strategic frameworkfor selecting and integrating organoid-based platforms in GI cancer research, aiming to bridgethe gap between preclinical modeling and precision oncology and advance translational applications.

권호기사

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기사명 저자명 페이지 원문 목차
위암 발생과 수면장애 = Sleep disorders and gastric cancer 김진옥, 김연지 p. 93-98
Glucagon-like Peptide-1 수용체작용제와 위장관 종양 = Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and gastrointestinal neoplasms 김유진, 배재현 p. 99-106
비침습적 검사를 이용한 대장암 검진 = Recent advances in noninvasive tests for colorectal cancer screening : 최신 연구 결과 중심으로 소재승 p. 107-111
조기 발병 대장암의 역학, 위험요인 및 예후 = Early-onset colorectal cancer : epidemiology, risk factors, and prognosis 이승범 p. 112-119
Diagnosis and management of intraductal papillary mucinous neoplasms : focusing on precancerous lesions See Young Lee, Chan Min Jung, Jung Hyun Jo, Sung Ill Jang, Jae Hee Cho p. 120-130
절제불가능한 비기능성 Grade 1–2 췌장 신경내분비종양에 대한 전신 치료 = Systemic therapy of unresectable non-functioning pancreatic neuroendocrine tumor : focusing on grade 1–2 박남영, 성민제 p. 131-142
Clinical applicability of artificial intelligence-based early detection and prognosis assessment in pancreatic cancer Youngjung Kim p. 143-149
C형간염 간세포암종에서의 Direct-acting Antivirals 치료 = Direct-acting antivirals therapy for hepatocellular carcinoma in hepatitis C patients : 최근 근거 기반 고찰 한슬기, 백순구, 김문영 p. 150-156
줄기세포 오가노이드를 이용한 소화기 암 모델링 최신 연구 동향 = Recent research trends in modeling digestive cancer using stem cell organoids 김한수, 허정훈 p. 157-167
환자 유래 세포 기반 소화기암 오가노이드 제작과 맞춤형 치료 적용 = Construction and application of patient-derived organoid models for gastrointestinal cancer precision therapy 최형록, 최수민, 왕승원, 정진웅 p. 168-179
Applications of colorectal stem cell-derived organoids in drug testing and toxicity assessment Junsik Seo, Seongwoo Jeong, Yeongju Bae, Wooyoung Jeong p. 180-193
Metastatic small cell neuroendocrine carcinoma presenting with liver metastasis Hye Yeon Chon p. 194-196
췌장암에 대한 수술 전 항암화학요법으로서 FOLFIRINOX와 Gemcitabine/Nab-paclitaxel 용법에 대한 종양학적 치료결과 = Oncologic outcomes of FOLFIRINOX versus gemcitabine with nab-paclitaxel as a preoperative chemotherapy for pancreatic cancer 이윤석 p. 197-200
소화기암 환자 철결핍 빈혈(Iron Deficiency Anemia)의 관리 = Management of iron deficiency anemia in gastrointestinal cancer patient 이우주, 김은선 p. 201-202