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목차

[표제지 등]=0,1,2

최종연구보고서=0,3,1

제출문=0,4,1

요약문=I,5,20

목차=XXI,25,1

그림목차=XXII,26,5

표목차=XXVII,31,4

제1장 서론=1,35,2

제2장 국내ㆍ외 기술개발 현황=3,37,2

제3장 연구개발수행 내용 및 결과=5,39,1

제1절. 방사면역치료용항체 대량 생산, 정제 및 표지=5,39,35

제2절. 항체의 동위원소 표지=39,73,17

제3절. 동위원소치료 임상연구=56,90,49

제4절. 동맥경화성 재협착 동물 모델에서 동맥 성형술후 발생하는 재협착의 방지에 대한 방사선 조사의 효과에 대한 연구=105,139,13

제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도=118,152,2

제5장 연구개발결과의 활용계획=120,154,1

제6장 참고문헌=121,155,1

제1절. 방사면역치료용항체 대량 생산, 정제 및 표지=121,155,2

제2절. 항체의 동위원소 표지=123,157,6

제3절. 동위원소 치료 임상연구=129,163,8

서지정보양식=135,171,2

표목차

Table1. 암특이 인간화 Fab 항체들(AKT, AKA)의 BIAcore를 이용한 항원 결합 Kinetic parameter결정=23,57,1

Table2. Lym-1 항체의 sub type=32,66,1

Table3. Effect of reduction condition on apparent number of thiol groups per antibody molecule=43,77,1

Table4. Biodistribution of perrhenate and 188Re-IgG(이미지참조) in normal rat 24hrs after injection=47,81,1

Table5. Radiochemical purity of 188Re-MAG₂(이미지참조)GABA-Biocytin=53,87,1

Table6. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 1cm-dia. cyst when 1mCi of Ho-166 is uniformly distributed in the cystic fluid=56,90,1

Table7. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 2cm-dia. cyst when 8mCi of Ho-166 is uniformly distributed in the cystic fluid=56,90,1

Table8. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 3cm-dia. cyst when 27mCi of Ho-166 is uniformly distributed in the cystic fluid=57,91,1

Table9. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 1cm-dia. cyst when 1mCi of Ho-166 is uniformly bound to the cyst wall=57,91,1

Table10. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 2cm-dia. cyst when 4mCi of Ho-166 is uniformly bound to the cyst wall=58,92,1

Table11. Absorbed Dose to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for a 3cm-dia. cyst when 9mCi of Ho-166 is uniformly bound to the cyst wall=58,92,1

Table12. Absorbed Dose (Gy) to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for 1mCi/mi of Ho-166 uniformly distributed in the cystic fluid=58,92,1

Table13. Absorbed Dose (Gy) to a 1mm-thick cyst wall at a varying depth for 0.1mCi/㎠ of Ho-166 uniformly attached to the cyst wall=59,93,1

Table14. Electron dose to a 10mm-thick target at a varying depth into the peritoneal wall for 166Ho(이미지참조) of 1mCi/㎠ in initial activity density on the peritoneal surface=61,95,1

Table15. Electron dose to a 10mm-thick target at a varying depth into the peritoneal wall for 166Ho(이미지참조) of 1mCi/m1 in initial activity density in the peritoneal fluid=61,95,1

Table16. 영상 대비=66,100,1

Table17. SPECT 영상에서 측정한 절대방사능 농도=67,101,1

Table18. Cumulative Results of 200mCi I-MIBG Therapy in Pheochromocytoma Patient=73,107,1

Table19. 통증지수의 변화=77,111,1

Table20. 활동도의 변화=78,112,1

Table21. 골스캔상의 변화=84,118,1

Table22. 증례 요약 및 치료결과=92,126,1

Table23. Patient Profiles with Intraperitoneal 166Ho-CHICO(이미지참조) Administration=97,131,1

Table24. Clinical Effects after Holmium Application=98,132,1

Table25. Toxicity Evaluation(WHOClassification;total 14cycles)=99,133,1

Table26. 감마선 검출기로 측정한 종양과 주변조직의 방사선=101,135,1

Table27. Morphometry and immunohistochemistry analysis=106,140,1

Table28. Estimated lrradiation Time to obtain Target Dose(1st row) using 3700 MBq/m1 in Angioplasty Balloon accrding to Distance from Balloon Surface(1st column)=110,144,1

그림목차

Fig.1. 인간화항체의 경쇄 가변영역의 아미노산 서열=11,45,1

Fig.2. 인간화경쇄유전자 제조를 위한 primer의 서열들=12,46,1

Fig.3. 인간화항체의 중쇄 가변영역의 아미노산 서열=13,47,1

Fig.4. 인간화유전자를 templete로 사용하여 PCR=14,48,1

Fig.5. 인간화항체의 Fab을 E.coli에서 발현=15,49,1

Fig.6. Phage disply된 Variant Fab의 특성과 항원 결합능=16,50,1

Fig.7-1. 암특이 인간화 AKT Fab 항체의 대장균에서의 발현 및 분리정제(SDS-PAGE)=17,51,1

Fig.7-2. 암특이 인간화 AKT Fab 항체의 대장균에서의 발현 및 분리정제(Western analysis)=18,52,1

Fig.7-3. 암특이 인간화 AKA 및 RTA Fab 항체의 대장균에서의 발현 및 분리정제(SDS-PAGE)=19,53,1

Fig.7-4. 암특이 인간화 AKA 및 RTA Fab 항체의 대장균에서의 발현 및 분리정제(Western analysis)=20,54,1

Fig.8. 암특이 인간화 Fab 항체들(AKT, AKA, RTA)의 항원 결합능 비교=21,55,1

Fig.9. 암특이 인간화 Fab 항체들(AKT, AKA)의 항원 친화도 비교=22,56,1

Fig.10. Radiochromatogram of 125I-CC49(이미지참조) and 125I-Fab(이미지참조). Paperchromatogram Developed with 75% Methanol=26,60,1

Fig.11. Histochemical Staining Results=27,61,1

Fig.12. UV monitor of Protein A agarose column=32,66,1

Fig.13. Electropholesis of Lym-1 ascites Amm. sulfate precipitation=33,67,1

Fig.14. Electropholesis of Lym-1 ascites Protein A agaross column=33,67,1

Fig.15. Flowcytometry result=34,68,1

Fig.16. Lym-1 Ab. cell binding assay=34,68,1

Fig.17. 연구개요(IL-12 p40 subunit과 Ab Constant Region의 Fusion Gene 합성 및 융합단백질 생산)=36,70,1

Fig.18. IL-12 p40 subunit과 Ab Constant Region 융합유전자의 발현을 위해 합성된 retroviral vector 의 구조=37,71,1

Fig.19. Cos-1 세포에서의 heavy-chain/p40 융합단백질의 발현=38,72,1

Fig.20. CC83 항체의 scFv-protein A, scFv-streptavidin 유전자발현 벡터의 구조=39,73,1

Fig.21. Radiochromatogram of 99mTc-IgG and 188Re-IgG. Theradioactivitypeak of 99mTc-IgG in A), B) represents 10min incubation. Peak of 188Re-IgG in C), D) was 30min incubation, E), F) was 120min incubation=44,78,1

Fig.22. Typical HPLC chromatogram of 188Re-IgG(TSK-GEL 4000SW column eluted with 10mM phosphate buffered saline pH7.4, flow rate 0.7ml/min)=45,79,1

Fig.23. Biodistribution of 99mTc-IgG in abscess bearing rats=46,80,1

Fig.24. Biodistribution of 188Re-lgG in abscess bearing rats=47,81,1

Fig.25. Reverse phase C18 HPLC radiochromatogram of 188Re-MGB(이미지참조) in serum=52,86,1

Fig.26. Binding capacity of 188Re-MGB(이미지참조) to avidin, streptavidin=53,87,1

Fig.27. Biodistribution of 188Re-MGB(이미지참조) in normal mice=54,88,1

Fig.28. Biodistribution of 188Re-MGB(이미지참조), pretargetting with biotinylated Lym-1 and streptavidin in Raji cell bearing nude mice at 120min=54,88,1

Fig.29. 방사능 분포의 SPECT 결과 영상. SC+AC는 산란 및 감쇠보정을 거친 영상, AC는 감쇠보정만을 실행한 영상, NONE는 보정을 하지않은 영상이다=65,99,1

Fig.30. Target-to-backgrund(T/B) ratio=65,99,1

Fig.31. Time-activity curve for radioactivity in each target organ. Cumulated activity in μCiㆍhr is the area under the curve=74,108,1

Fig.32. 통증지수의 개인별 변화영상=77,111,1

Fig.33. 개인별 백혈구수의 변화=79,113,1

Fig.34. 시기별 평균 백혈구수의 변화=80,114,1

Fig.35. 개인별 혈소판수의 변화=81,115,1

Fig.36. 평균 혈소판 수치의 변화=81,115,1

Fig.37. 개인별 ALP 변화=82,116,1

Fig.38. 평균 혈청 ALP의 변화=83,117,1

Fig.39. 증례=84,118,1

Fig.40. 증례=85,119,1

Fig.41. 증례=86,120,1

Fig.42. 증례=87,121,1

Fig.43. 증례=88,122,1

Fig.44. 증례=89,123,1

Fig.45. dosimetry=111,145,1

Fig.46. Effects of intravascular radiation on rabbit iliac artery restenosis model=114,148,1

Fig.47. Effects on apoptotic cell death after intravascular radiation therapy in rabbit iliac artery restenosis model=115,149,1

영문목차

[title page etc.]=0,1,19

SUMMARY=XVI,20,4

CONTENTS=XX,24,11

1. Introduction=1,35,2

2. Current State of the Research and Developent=3,37,2

3. Content and Results=5,39,113

4. Discussion=118,152,2

5. Future Plans=120,154,1

6. References=121,155,17

BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET=136,172,1

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