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목차

제출문 2

보고서 요약서 4

요약문 6

간질에서 GABA 대사관련 효소들의 분자적 기전·조절연구 및 치료물질의 탐색 및 개발 14

제출문 15

보고서 요약서 17

요약문 19

영문 요약서 21

제1장 연구개발과제의 개요 22

1. 연구개발의 경제·사회·기술적 필요성 22

가. 기술적 측면 22

나. 경제 산업적 측면 25

다. 사회 문화적 측면 26

2. 최종목표 27

3. 연구 개발 범위 27

제2장 국내외 기술개발 현황 28

1. GABA 분해 조절 효소들에 대한 연구 28

2. 간질병 치료제 개발연구 29

가. 외국의 경우 다음과 같은 치료제들이 개발되어 왔다. 29

나. 국내의 경우에는 29

제3장 연구개발수행 내용 및 결과 30

1. 간질치료제 후보물질인 PL-GABA의 항간질 효능 기전에 관한 연구 30

1)/(1) PL-GABA의 glutamatergic effect 30

2) 간질방생기전에서 신경아교세포사멸의 국소/시간적 특성 31

3) 간질방생에서 PLPP 변화 규명 34

4) Calcium binding protein 발현 변화와 신경세포 흥분도와의 연관성 확인 35

5) 간질발작에서 K+-Cl- cotransporter (KCC)의 역할(이미지참조) 37

6) 간질억제효과 Inhibition of seizure activity 40

7) Minimal neurotoxicity profile and Tolerance test 41

8) In vitro 모델에서의 항경련효과 42

9) In vivo 모델에서의 항경련효과 43

10) PL-GABA와 GABA 및 PL analogues와의 효능비교 44

11) PL-GACA의 blood-brain barrer 투과 여부 분석 44

12) GABA shunt 효소와 vitamin B6 관련 효소에 미치는 PL-GABA의 효과 46

2. Pyridoxal-5'-phosphate (PLP)에 의한 세포흥분기전 규명 47

1) 간질방생과정에서 PLPP/CIN의 역할 48

2) 간질방생과정에서 PLP synthetic enzyme의 역할 55

3) LTP induction 과정에서 PLP synthetic enzyme의 역할 규명 59

4/3) LTP induction에서의 PLPP/CIN의 역할 61

3. 간질발생 과정 중 별아교세포의 역할 69

1) 간질 발생 유도에 의한 발아교세포의 반응 69

2) 약물투여에 의한 2차적 CA1 손상 억제효과 확인 71

3) 별아교세포의 재생특성 72

4/2. Proteome 연구를 통한 간질 특이적 biomarker 유전자 및 단백질의 발굴 77

1) 3-Mercaptopropionicacid(3-MPA)에 의한 발작유도시 해마에서 proteome 변화 77

2) 유전적발잘모델 Gerbil의 해마를 이용한 proteome 변화분석 85

3) PL-GABA 처리후 단백질의 발현의 변화 95

5/3. 질환치료를 위한 치료용 단백질의 세포 및 조직 내로의 침투기술개발 99

1) 침투벡터의 개발 99

2) PK, PO 융합단백질의 제조, 정제 및 세포내 기능 규명 99

3) 파킨슨 질병에서 PEP-1-SOD 융합단백질의 이용 (계획에 없던 결과로 추가달성) 102

6/4. 간질 특이적 biomarker 단백질의 세포 및 조직 내로의 침투기술개발 105

1) 침투벡터의 개발 105

2) PLPP, CK 융합단백질의 제조, 정제 및 세포내 기능 규명 107

3) 뇌허혈세어 PEP-1-HSP27 융합단백질의 이용 (계획에 없던 결과로 추가달성) 109

4) PLPP 융합단백질의 제조, 정제 및 세포내 기능 규명 112

5) CK 융합단백질의 제조, 정제 및 세포내 기능 규명 114

6) Tat-BCK transduction에 의한 간질억제 효과 116

7) 신경세포에서 PEP-1-SOD 융합단백질들의 특성 규명 (계획에 없던 결과로 추가달성) 120

8) 신경세포에서 HSP27과 SOD 융합단백질들의 특성 규명 (계획에 없던 결과로 추가달성) 124

제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 127

2단계 연구결과 발표실적 128

가. 국제학술지 논문발표 128

나. 국내학술지 논문발표 129

다. 학술회의논문발표 129

라. 특허등록 및 특허출원 130

마. 기술계약 130

제5장 연구개발결과의 활용계획 131

제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 131

제7장 참고문헌 134

주의 136

뉴로트로핀 수용체 (Trk) 활성화와 시냅스 가소성에서 시냅스 아연의 역할 연구 137

제출문 138

보고서 요약서 140

요약문 142

영문 요약서 143

제1장 연구개발과제의 개요 145

제2장 국내외 기술개발 현황 145

제3장 연구개발수행 내용 및 결과 146

1) 아연과 구리에 의한 시냅스 BDNK/Trk 신호전달계의 활성화 146

2) 아연에 의한 tPA 발현/방출 증가 146

3) 산화성 손상에 의하여 유도되는 autophagy에서의 세포내 아연의 역할 146

4) BDNK/Trk에 의하여 초래되는 신경세포 보호현상과 역설적 신경세포사에서의 공동 신호 전달 기전 147

5) Zinc transporter 3와 interaction하는 zfp-111 유전자의 기능 연구 147

1) 아연에 의한 tPA 발현 증가, 활성화에 MMP가 미치는 역할 규명 147

2) 아연에 의한 라이소좀의 변화와 autophagy와의 연관성 규명 - 대뇌피질 성상교세포에서 활성산소중에서 의한 자식작용의 활성화와 아연의 관련성 151

3) BDNF에 의한 NADPH oxidase 활성화와 oxidative necrosis에서 mTOR의 역할 규명 155

4) zfp-111 유전자 적중 생쥐 제작 및 항제 제작 157

제4장 목포달성도 및 관련분야에의 기여도 159

제5장 연구개발결과의 활용계획 161

제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 161

제7장 참고문헌 161

주의 164

생존본능 행동 유전자 네트워크 연구 165

제출문 166

보고서 요약서 168

요약문 170

영문 요약서 171

제1장 연구개발과제의 개요 172

제2장 국내외 기술개발 현황 172

제3장 연구개발수행 내용 및 결과 173

1절 생존과 nictation의 관련성 173

2절 nictation behavior에 대한 정량화 174

3절 nictation에 관여하는 신경전달 물질 연구 175

4절 Light-gated channel을 이용한 nictation 기작의 연구 177

5절 nictation에 관여하는 신경 발생을 조절하는 전사조절인자 연구 178

6절 nia(nictation abnormal) 유전자에 대한 연구 179

7절 nictation에 대한 신경네트워크 확인과 역할 규명 180

제4/5장 연구개발결과의 활용계획 181

제5/6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 181

제6/7장 참고문헌 182

주의 183

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