본문 바로가기 주메뉴 바로가기
22대 대한민국 국회 국회정보길라잡이 국회의원검색
회원가입 로그인
HOME

정보검색

소장정보 검색

국회도서관 홈으로 정보검색 소장정보 검색

결과 내 검색

동의어 포함

고급검색

인명/단체명

저자정보 상세정보
인명/단체명을 입력하세요.

키워드

  • 대표어

  • 외국어

-

목차보기

표제지

목차

I. 총괄현황 3

2. 제출문 4

3. 보고서 요약서 5

4. 요약문 (한글) 6

5. 요약문 (영문) 8

6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 10

6.1. 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 10

6.2. 연구성과 유형별 세부 내역 11

6.2.1. 연구논문 11

6.2.2. 지적재산권 12

6.2.8. 인력지원 성과 13

6.2.9. 장·단기 연수지원 성과 13

7. 참여연구원 현황표 14

II. 총괄연구과제 연구결과 15

1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 16

2. 국내외 기술개발 현황 19

3. 연구개발과제의 추진체계 24

4. 연구개발수행 내용 및 결과 25

5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 45

5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 45

5.2. 관련분야 기여도 45

6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) 48

7. 연구개발결과의 파급효과 48

7.1. 기술적 파급효과 48

7.2. 경제·산업적 파급효과 48

7.3. 사회적 파급효과 48

8. 연구개발결과의 활용계획 49

8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 49

8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획(※해당과제만 작성함) 49

8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함)(※해당과제만 작성함) 49

9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 49

10. 참고문헌 49

IV. 첨부서류 51

1. 자체평가의견서 53

2. 실적 증빙자료 59

1.1. 연구논문 60

1.2. 지적재산권 68

3. 기타 첨부서류 70

1.1. 최종보고서 평가 면제요청서 (중개연구 논문성과 달성) 71

초록보기

본 과제의 목적은 선행연구에서 도출된 항-HCV 활성을 갖는 플라보노이드 유도체들의 라이브러리를 구축하고 HCV 복제효소 저해능 검증 및 HCV replicon cell-based assay를 통해 라이브러리 화합물들의 항바이러스 활성을 검증함으로써 궁극적으로 플라보노이드 유도체들의 항-HCV 활성을 최적화하는데 있다. 본 과제에서는 플라보노이드의 구조를 크게 4 가지로 변형한 scaffold를 고안하고 각각에 대한 다양한 유도체를 합성하여 구조-활성 상관관계 연구를 진행하였다.

1) 7-O-arylmethylgalangin 유도체 1, 2, 3의 라이브러리: Arylmethyl 방향족 고리의 3번이나 4번 위치에 Cl, Br, CN, NO2 등의 치환기가 도입된 유도체들이 선택적인 항바이러스 활성을 보이며, arylmethyl 방향족 고리 뿐만 아니라 galangin 2번 위치의 방향족 고리가 7-O-arlmethylgalangin 유도체의 항바이러스 활성을 위해 반드시 요구되고, 4-CN와 같은 전자끌게가 도입된 방향족 고리 및 catechol 고리 등이 유도체의 활성을 극대화할 수 있음을 확인하였다.

2) 3-O-aryimethylgalangin 유도체 4, 5, 6의 라이브러리: 7-O-arylmethylgalangin 시리즈에서와 마찬가지로, 3-O-arylmethylgalangin 시리즈에서도 arylmethyl 방향족 고리의 3번이나 4번 위치에 Cl, Br, CN 등의 치환기가 도입된 유도체들이 선택적인 항바이러스 활성을 보였으며 특히, 유도체 4g는 지금까지 합성된 유도체들중 가장 뛰어난 표적효소 저해능을 보임(IC50＝0.09μM)을 확인 하였다. 그러나, 뛰어난 표적효소 저해능에도 불구하고 flavonol-II의 낮은 수용성으로 인한 cell-based assay에서의 효능상실 효과는 3-O-arylmethylgalangin 유도체의 극복되어야 할 과제로 대두되었다. 3번과 7번 위치에 arylmethyl 작용기를 동시에 보유하고 있는 유도체 5는 일반적으로 세포독성을 보였으나 그 중, R1과 R3에 3-CN-benzyloxy, R2에 phenyl기가 도입된 유도체 5d는 상당한 항바이러스 활성을 가지고 있음을 발견하였다.

3) Dihydroxychromone 유도체의 core 구조 배열이 'enol-keto'로 뒤바뀐 유도체 7, 8, 9, 10의 라이브러리: 대부분의 경우 항바이러스 효과 보다는 세포독성이 우세하게 관찰됐다. 두 개의 아릴메틸 작용기를 dihydroxychromone core 구조의 같은 편에 배치시킨 화합물 시리즈에서 선택적인 항바이러스 효능을 보이는 유도체 8b, 8c, 8k 등의 새로운 scaffold를 도출하였으나, 수용성이 좋지 않아 이 부분에 대한 개선이 요구되어진다.

4) 구조-활성 상관관계 연구 I~III을 통하여 10가지 다른 scaffold에 대해 총 121 종의 유도체를 합성하여 항바이러스 효능 및 세포독성을 관찰한 결과, 각 scaffold 별로 독특한 구조-활성 상관관계를 확인하였으며 또한 micromolar to submicromolar range에서 강력한 항-HCV 효능을 보이는 유도체들을 다수 확보하였으나 일반적으로 dihydroxychromone 유도체의 낮은 수용성 및 세포독성이 문제가 되고 있음을 확인하였으며 따라서 이 문제를 해결하기 위해 새로운 scaffold를 고안하였다. 따라서, 수용성의 제고를 위해 질소 원자를 포함하는 아릴메틸 사슬을 도입하고 세포독성의 제거를 위해 치환기 사슬의 길이를 늘인 2-arylmethylaminomethyl-5,6-dihydroxychromone scaffold를 가지는 유도체 25개의 라이브러리를 구축하였다. 기대한 바대로, 본 유도체는 다른 유도체에 비해 월등히 개선된 수용성을 보였으며, HCV replicon cell-based assay 및 간암 세포주의 viability assay 결과 10 종의 유도체에서 선택적인 항바이러스 효능이 도출되었다. 특히, 다른 플라보노이드 유도체가 일반적인 세포독성을 가지고 있었던데 반해, 본 유도체들은 대부분 100μM 농도까지 세포독성이 없거나 CC5O 50 microM 이상의 안전성을 보였다. 또한, 다른 시리즈 화합물들에서 Cl, Br, 혹은 CN 등의 치환기가 도입된 유도체들이 항바이러스 활성을 보였던 것과는 달리, 이 경우에는 3번과 4번 위치에 Me 혹은 tert-Butyl 기가 도입된 유도체들이 강력한 활성을 보였다.

이상과 같이 서로 다른 11개의 scaffold를 갖는 130개의 플라보노이드 유도체로 구성된 화합물 라이브러리를 구축하고 이들의 항바이러스 효능 검증을 통해 목적하는 활성(EC50 < 10microM, CC50 > 100 microM)을 갖는 최적화된 유도체 10종을 도출하였다. 본 항-HCV 플라보노이드 유도체들은 HCV polymerase의 활성화자리에 결합하는 비뉴클레오시드계 화합물들로서 독특한 mode of action을 가지고 있어 다약제 내성을 보이는 돌연변이 바이러스에 의한 C형 간염 치료를 위한 병용처방에 유용하게 이용될 것으로 기대된다.

이용현황보기

플라보노이드 유도체를 이용한 C형 간염바이러스의 증식 억제 이용현황 표 - 등록번호, 청구기호, 권별정보, 자료실, 이용여부로 구성 되어있습니다.
등록번호 청구기호 권별정보 자료실 이용여부
T000034891 전자형태로만 열람 가능함 전자자료 이용불가

추천서가 (다양한 추천 자료를 만나보세요)

권호기사보기

권호기사 목록 테이블로 기사명, 저자명, 페이지, 원문, 기사목차 순으로 되어있습니다.
기사명 저자명 페이지 원문 기사목차

권호

기사명 원문보기 기사목차
닫기