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표제지

목차

발간사 2

Ⅰ. 서론 11

1. 연구의 필요성 및 목적 11

1) 연구의 필요성 11

2) 연구 목적 22

Ⅱ. 연구내용 및 방법 24

1) 연구방법 24

(1) 실험동물 24

(2) 트레드밀 달리기 프로토콜 (protocol) 25

(3) 뇌출혈유발 25

(4) 뇌허혈 유발 26

(5) Radial arm maze test 27

(6) Step-down avoidance test 28

(7) Open field test를 이용한 활동력 검사 29

(8) Forced swim test 30

(9) Rota-rod test 31

(10) Vertical pole test 32

(11) BrdU의 투입 32

(12) 뇌 적출 및 조직처리 32

(13) BrdU 면역조직화학법 33

(14) TUNEL staining 34

(15) 면역조직화학법 34

(16) Western blot 37

(17) 통계처리 38

2) 연구내용 38

Ⅲ. 연구결과 40

1) 트레드밀 운동이 뇌출혈에 미치는 영향 40

(1) 공간기억력에 미치는 영향 40

(2) 신경세포 생성에 미치는 영향 41

(3) 신경세포 사멸에 미치는 영향 43

(4) CD200과 CD200R에 미치는 영향 44

(5) 신경영양인자에 미치는 영향 46

(6) 신경세포 사멸에 미치는 영향 49

(7) 해마의 TPH와 5-HT1A receptor 발현에 미치는 영향 51

(8) 염증인자에 미치는 영향 52

(9) 우울증 행동실험 결과 54

(10) 봉선핵의 5-HT와 TPH에 미치는 영향 56

(11) 봉선핵의 TPH와 5-HT1A receptor 발현에 미치는 효과 58

2) 트레드밀 운동이 허혈성 뇌질환에 미치는 영향 59

(1) 기억력과 운동기능에 미치는 영향 59

(2) 운동기능에 미치는 영향 61

(3) 신경세포생성에 미치는 영향 62

(4) 신경 세포사멸에 미치는 영향 63

(5) BDNF 발현에 미치는 영향 66

(6) Bax와 bcl-2발현에 미치는 영향 67

(7) Cytochrome c와 active caspase-3 발현에 미치는 영향 69

Ⅳ. 논의 71

1) 뇌출혈과 운동 71

2) 뇌허혈과 운동 79

Ⅴ. 결론 및 제언 82

1) 트레드밀 운동이 뇌출혈에 미치는 영향 82

2) 트레드밀 운동이 허혈성 뇌질환에 미치는 영향 84

참고문헌 86

판권기 112

표목차

〈표 1〉 Treadmill exercise protocol 25

〈표 2〉 면역조직화학법 검사항목 및 기능 36

〈표 3〉 Western blot 검사항목 및 기능 38

그림목차

〈그림 1〉 뇌출혈 유발 26

〈그림 2〉 뇌허혈 유발 27

〈그림 3〉 Radial arm maze test 28

〈그림 4〉 Step-down avoidance test 29

〈그림 5〉 Open field test 30

〈그림 6〉 Forced swimming test 31

〈그림 7〉 Rota-rod test 32

〈그림 8〉 연구방법 33

〈그림 9〉 면역조직화학법 36

〈그림 10〉 Western blot을 이용한 분석 37

〈그림 11〉 Effects of treadm ill exercise on spatial learning m em ory. Left: correct, Right: Error. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadm ill exercise group, (HEM) hemorrhage-induction group, (HEM-EX) hem... 41

〈그림 12〉 Effects of treadmill exercise on neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus. Photom icrographs showing immunofluorescence of neuronal nuclear antigen (NeuN, green), 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU, red), or their... 42

〈그림 13〉 Effect of treadm ill exercise on the num bers of terminal deoxynucleotidyl transferase-m ediated dUTP nick end-labeling (TUNEL)-positive cells and active caspase-3-positive cells in the hippocampal dentate gyrus. Photom icrographs... 44

〈그림 14〉 Effect of treadmill exercise on the expression of CD200 and CD200R in the hippocam pal dentate gyrus. Photomicrographs showing CD200 and CD200R expressions in the hippocampal dentate gyrus (scale bar, 200 μm). (SHA)... 46

〈그림 15〉 Effect of treadmill exercise on the neurotrophic factor in the hippocam pus. Above: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and receptor tyrosine kinase-B (TrkB). Bottom : nerve growth factor (NGF) and vascular endothelial growth... 48

〈그림 16〉 Effect of treadm ill exercise on the Bcl-2 and Bax protiens in the hippocampus. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadm ill exercise group, (HEM) hemorrhage-induction group, (HEM-EX) hemorrhage... 50

〈그림 17〉 Effect of treadm ill exercise on the num bers of tryptophan hydroxylase (TPH) and 5-hydroxytryptamine-1A (5-HT1A) receptor proteins in the hippocam pus. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadm ill... 52

〈그림 18〉 Effect of treadmill exercise on the inducible nitric oxide (iNOS) and tumor necrosis factor (TNF-α) proteins in the hippocam pus. (SHA) sham -operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadmill exercise group, (HEM) hem... 53

〈그림 19〉 Effects of treadmill exercise on activity and imm obility. Above: activity of the open field test. Bottom: im mobility and swim ming time of the forced swimming test. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and... 55

〈그림 20〉 Effect of treadm ill exercise on the expression of tryptophan hydroxylase (TPH) and 5-hydroxytryptam ine (5-HT) receptor in the dorsal raphe nuclei. Photom icrographs showing TPH and 5-HT expressions in the hippocam pal dentate... 57

〈그림 21〉 Effect of treadm ill exercise on the num bers of tryptophan hydroxylase (TPH) and 5-hydroxytryptamine-1A (5-HT1A) receptor proteins in the dorsal raphe nuclei. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham -operation and treadmill... 59

〈그림 22〉 Effects of treadm ill exercise on memory ability. Left: step down avoidance test, Right: Y-m aze test. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham -operation and treadmill exercise group, (ISC) ischemia-induction group, (ISC-EX)... 60

〈그림 23〉 Effects of treadmill exercise on motor function. Left: rota-rod test, Right: vertical pole test. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadmill exercise group, (ISC) ischemia-induction group, (ISC-EX) ischemia... 61

〈그림 24〉 Effects of treadmill exercise on neurogenesis in the hippocam pal dentate gyrus. Photomicrographs showing of neuronal nuclear antigen (NeuN, brown), 5-brom o-2'-deoxyuridine (BrdU, dark), and doublecortin (DCX) at low (scale bar... 63

〈그림 25〉 Effect of treadm ill exercise on the numbers of terminal deoxynucleotidyl transferase-m ediated dUTP nick end-labeling (TUNEL)-positive cells and caspase-3-positive and in the hippocampal dentate gyrus. Photom icrographs showing... 65

〈그림 26〉 Effect of treadm ill exercise on the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadm ill exercise group, (ISC) ischemia-induction group, (ISC-EX) ischem... 66

〈그림 27〉 Effect of treadm ill exercise on the Bcl-2 and Bax proteins in the hippocampus. (SHA) sham -operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadmill exercise group, (ISC) ischemia-induction group, (ISC-EX) ischemia-induction and... 68

〈그림 28〉 Effect of treadm ill exercise on the cytochrome c and caspase-3 proteins in the hippocampus. (SHA) sham-operation group, (SHA-EX) sham-operation and treadm ill exercise group, (ISC) ischemia-induction group, (ISC-EX) ischemia... 70