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SUMMARY
목차
제1장 연구개발과제의 개요 7
제2장 국내외 기술개발 현황 8
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 11
가. 다단계 항암프로드럭 DEVD-DOX 합성 및 분석 11
1) PABC linker를 이용하는 제1 후보 합성법 수립(그림 1) 11
2) Heterobifunctional linker를 이용한 제2 후보 합성법 수립(그림 2) 12
3) 2차 합성법의 예비후보물질의 Caspase-3에 의한 분리 확인(그림 3) 13
4) Heterobifunctional linker를 달리하는 프로드럭 활성체 후보물질의 합성 및 분석 13
5) MTT 시험법을 이용한 프로드럭 활성체 후보물질 1과 2의 항암활성 평가(그림 7) 16
6) 공초점레이져현미경을 이용한 프로드럭 활성체 후보물질 1과 2의 세포 내 유입 확인(그림 8) 17
7) MTT 시험법을 이용한 프로드럭 활성체 후보물질 3-6들의 항암활성 평가(그림 9) 17
8) 공초점레이져현미경을 이용한 프로드럭 활성체 후보물질 3-6의 세포 내 유입 확인(그림 10) 18
9) 최종 후보 프로드럭 DEVD-EMCS-DOX 합성 18
10) 최종 후보 프로드럭 DEVD-EMCS-DOX의 Caspase-3에 의한 가수분해 확인(그림 14) 20
11) MTT 시험법을 이용한 최종 후보 프로드럭 DEVD-EMCS-DOX의 항암활성 평가(그림 15) 21
12) 공초점레이져현미경을 이용한 DEVD-EMCS-DOX의 Caspase에 의한 활성화 여부에 따른 세포내 분포 변화 및 작용기전 평가(그림 16) 22
13) MTT 시험법을 이용한 DEVD-EMCS-DOX의 방사선요법과의 병용효과 평가(그림 17) 23
14) 공초점레이져현미경을 이용한 DEVD-EMCS-DOX의 방사선 조사에 따른 세포내 분포 변화 평가(그림 18) 24
15) 최종 후보 프로드럭과 그 활성체에 의한 암세포에서의 caspase 발현 정도 평가(그림 19) 25
16) 전임상모델에서 DEVD-EMCS-DOX의 항암효능 평가(그림 20) 26
나. 경구형 항암프로드럭의 합성 27
1) 경구형 독소루비신(DOX/DOCA) 복합체의 제조 27
2) 경구형 프로드럭(DEVD-DOX/DCK) 복합체의 제조 28
다. 담즙산 경구흡수촉진 시스템이 적용된 물질 분석 28
1) 경구형 독소루비신(DOX/DOCA) 복합체의 분석 29
2) 경구형 프로드럭(DEVD-DOX/DCK) 복합체의 분석 29
라. 경구형 항암프로드럭의 흡수력 분석 29
1) 경구형 독소루비신 복합체의 경구흡수율 평가 30
1) 경구형 프로드럭복합체의 경구흡수율 평가 30
마. 경구형 항암프로드럭의 항암효과 평가 31
1) 경구형 독소루비신 복합체의 동물 암모델에서의 항암효능 평가(그림 25) 31
2) 경구형 프로드럭 복합체의 단회 방사선 조사와의 병용 항암효과 평가(그림 26) 32
3) 경구형 프로드럭 복합체의 매주 방사선 조사와의 병용 항암효과 평가(그림 26) 32
바. 동물모델에서의 경구형 항암프로드럭 독성 평가 33
1) 경구형 독소루비신 복합체의 독성평가(그림 28) 33
2) 경구형 프로드럭 복합체의 독성평가(그림 28) 34
사. 경구 흡수 메커니즘의 분석 35
1) Caco-2 세포를 이용한 장막투과 경로 파악(그림 30) 35
2) MDCK 세포를 이용한 담즙산수송체 발현 여부에 따른 세포 투과 정도 평가(그림 30) 36
3) 소동물의 소화관 내에서 약물의 흡수 부위 평가(그림 31) 36
아. 다기능성 프로드럭의 합성 및 평가 37
1) 다기능성 프로드럭의 합성 37
2) 다기능성 프로드럭 EMC-DEVD-S-DOX의 알부민 결합 확인(그림 35) 39
3) 다기능성 프로드럭 EMC-DEVD-S-DOX의 혈청에서의 알부민 결합 확인(그림 36) 39
4) 다기능성 프로드럭의 알부민 결합 후 Caspase-3에 의한 가수분해 확인(그림 37) 40
5) MTT 시험법을 이용한 다기능성 프로드럭의 항암활성 평가(그림 38) 41
6) 공초점레이져현미경을 이용한 다기능성 프로드럭의 Caspase에 의한 활성화 여부에 따른 세포내 분포 변화 및 작용기전 평가(그림 39) 41
7) 다기능성 프로드럭에 의한 암세포에서의 caspase 발현 정도 평가(그림 40) 42
8) 소동물에서의 다기능성 프로드럭의 약물동태학적 평가(그림 41) 43
9) 대동물에서의 다기능성 프로드럭의 약물동태학적 평가(그림 42) 44
9) 동물 암모델에서 다기능성 프로드럭의 체내분포 평가(그림 43) 44
16) 전임상모델에서 EMC-DEVD-S-DOX의 항암효능 평가(그림 44) 45
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 47
1. 목표달성도 47
2. 관련분야에의 기여도 47
제5장 연구개발결과의 활용계획 48
1. 연구개발결과의 활용방안 48
2. 기대효과 48
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 50
제7장 연구시설·장비 현황 50
제8장 참고문헌 50
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