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SUMMARY
Contents
목차
제1장 연구개발과제의 개요 6
1. 연구개발 목적 6
2. 연구개발의 필요성 6
간 섬유화 및 간경화 치료제 개발을 위한 신규 타깃 연구의 필요성 6
대식세포 M1/M2 스위칭 조절과 간 섬유화 치료제 개발의 연관성 8
신규 간 섬유화 타깃으로서 TREM2 수용체 9
본 연구의 경제적·산업적·과학적 중요성 10
국내연구개발의 필요성 11
3. 연구개발 범위 12
(1) M1/M2 형질전환 제어 TREM2의 간 섬유화 조절 기작 평가 12
(2) 대식세포 TREM2 및 M1/M2 형질전환 제어 선도약물 발굴 12
제2장 국내외 기술 개발 현황 12
국내외 학계 12
국내외 산업계 13
제3장 연구 수행 내용 및 성과 14
(1) M1/M2 조절 간 섬유화 신규 타깃 TREM2 14
1. 간 섬유화조직에서 TREM2 발현 14
2. TREM2 유도인자 도출: 섬유화 초기인자인 TGF-beta1 16
3. TREM2 과발현 및 결손 대식세포와 fibroblast 동시배양시 상호작용 평가(TGF-beta1 하위 신호, alpha-SMA, collagen 발현 평가 등) 16
4. TREM2 유전자 과발현 및 결손 마우스에서 섬유화 정도 평가 17
5. TREM2 매개성 항섬유화 인자 분석 및 세포모델에서의 검증 18
(2) M1/M2 조절 후보약물군으로 골드제제의 기능 평가 21
1. 대식세포 TREM2 및 M1/M2 형질전환에 영향을 미치는 후보 약물군 스크리닝 21
2. 대식세포/fibroblast 동시배양 조건에서 후보약물의 섬유화 신호 억제능 평가 23
3. 간 섬유화 마우스모델에서 후보 약물의 약효 평가 23
4. 대식세포 섬유화신호(chemikine 및 cytokine)에 미치는 auranofin의 효과 26
5. 간 성상세포에서 TGF-beta1 신호와 세포증식 및 세포자멸사에 대한 후보 약물의 영향 평가 27
6. Auranofin의 세포표적 연구 28
7. Auranofin의 간 섬유화 치료제 개발을 위한 기초제제 연구(위탁과제 수행) 30
8. Auranofin의 경구 약동학 평가(위탁과제 수행)[원문불량;p.40] 39
9. TREM2 표적 타 질환 적용 가능성 평가 45
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 50
1. 목표 달성도 50
2. 관련 분야 기여도 50
(1) 기술적 측면 50
(2) 경제적·산업적 측면 51
(3) 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) 52
(4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여(세부연구목표는 5개를 넘을 수 없으며, 총괄과제의 경우 세부과제의 내용을 포함하여 작성) 53
제5장 연구개발성과의 활용계획 53
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 54
제7장 연구개발성과의 보안등급[내용없음] 54
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 54
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 55
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 57
제11장 기타 사항 57
제12장 참고 문헌 57
[뒷표지] 58
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