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[표지] 1

연구결과 요약문 2

목차 3

1. 연구개발과제의 개요 4

1-1. 최종목표 4

1) CD20의 STIM1에 의한 통로활성변화 및 각 종 항체에 의한 통로활성 측정방법 구축 5

2) 라이소좀 붕괘측정 방법의 정립 및 세포사멸의 측정방법 정립 5

3) 라이소좀의 칼슘통로 활성측정 및 이에 Obinutuzumab의 결합영향 확인방법 정립 5

1-2. 연구의 필요성 6

1) CD20항체를 이용 B세포 사멸을 통한 관절염 연구 동향 6

2) 결합만으로도 세포의 사멸을 유도하는 Obinutuzumab의 우수한 특성 7

2. 연구수행내용 및 연구결과 9

1) CD20의 성격파악을 토대로 한 Obinutuzumab의 세포결합만으로도 세포사멸을 이끄는 기전 연구 9

(1) CD20의 SOC통로 성격 규명 : CD20은 칼슘투과도를 보이는 통로로 기능하나 전형적인 SOC통로는 아니며 Orai1의존적으로 STIM1에 의해 조절되는 통로임 9

(2) 항체결합에 의한 CD20의 칼슘투과 및 그에 의한 항체역가의 변화 확인 10

(3) STIM1은 CD20과 결합하여 Triton insoluble 한 세포막에 CD20을 위치시켜 Obinutuzumab 결합을 증가시킴 10

(4) Onibutuzumab 처리후 라이소좀의 변화 확인 11

(5) B세포발현 라이소좀 TRPML2 채널 발현 확인 후 오비누투쥬맵에 의한 TRPML2칼슘통로 활성 억제 상황 발견 11

(6) 오비누투쥬맵의 세포내 유입 현상(internalization) 12

(7) Obinutuzumab의 수용체 X에 결합 가능성 13

2) 리툭시맵의 serine 12번에 O-GlcNAC결합은 2배 생산량을 보임 발견 13

(1) 리툭시맵의 생산량 증가방법의 구축 13

(2) 리툭시맵의 O-GlcNAc 존재 여부 규명 14

(3) Thiamet G 처리 리툭시맵의 생물학적 활성 및 열안정성 평가 15

3) 식물에서 항체의 생산 및 원형과의 역가 비교 15

1) 담배에서 Obinutuzumab의 생산-식물을 바이오시밀러 생산시스탬으로서의 가능성 타진 15

2) Obinutuzumab의 항원특이성 및 결합동등성 16

3. 연구개발결과의 중요성 17

4. 참고문헌 18

5. 연구성과 19

주관연구책임자(공동연구원 포함) 대표적 연구실적 21

〈별첨〉 주관연구기관의 자체평가 의견서[내용없음] 3

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