[표지] 1

제출문 2

보고서 요약서 3

요약문 4

SUMMARY 5

목차 6

제1세부 3차원적 세포 환경 및 기능 기반 drug screening 기술 개발 7

제1장 연구개발과제의 개요 7

1. 연구개발 목적 7

2. 연구개발의 필요성 7

3. 연구개발 범위 14

제2장 연구수행내용 및 성과 17

1. 1단계(2010.10 - 2012.06) 17

2. 2단계(2012.07 – 2015.08) 24

3. 3단계(2015.09 – 2019.08) 44

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 48

1. 목표 48

2. 목표 달성여부 50

3. 관련분야 기여도 51

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등)[내용없음] 51

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 51

(1) 3D ECM gel 환경에서 암세포 전이 기능 기전 연구 51

(2) 연구 3D ECM gel 환경의 암세포 전이 기능 억제 약물 효능 분석 플랫폼 구축 및 활용 51

(2) 3D ECM gel 배양환경에서 cancer spheroid로부터 dissemination 기능 분석 시스템의 확보 52

제5장 연구개발성과의 보안등급 52

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 52

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적[내용없음] 52

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 52

제9장 기타 사항[내용없음] 53

제10장 참고문헌 53

제2세부 전임상 플랫폼 구축을 위한 ARS 질환 마우스 모델 시스템 개발 57

제1장 연구개발과제의 개요 57

1. 연구개발 목적 57

2. 연구개발의 필요성 59

3. 연구개발 범위 62

제2장 연구수행내용 및 성과 64

가. AIMP3 conditional KO 마우스 신규 제작 64

나. 초기배아발달과정과 배아줄기세포에서 AIMP3의 역할 연구 65

다. inducible transgenic 마우스 모델 개발: TRE-AIMP3 76

라. inducible transgenic 마우스 모델 개발: TRE-DX2 transgenic 77

마. AIMP1 cTG 마우스 개발 78

바. AIMP1 conditional knockout 마우스 개발 79

사. AIMP1의 피부와 hair follicle 형성에 미치는 영향 연구(Gain of function) 81

아. AIMP1의 피부와 hair follicle 형성에 미치는 영향 연구(Loss of function) 85

자. AIMP1의 피부와 hair follicle 형성에 미치는 영향 연구(Neo-pep 효과) 87

차. miniWARS 마우스 모델 개발 88

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 91

1. 목표 91

2. 목표 달성여부 91

3. 관련분야 기여도 92

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등)[내용없음] 92

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 93

제5장 연구개발성과의 보안등급 94

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비현황[내용없음] 94

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 95

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 96

제9장 기타 사항 97

제10장 참고문헌 97

제3세부 다양한 암 종에서 AIMP2-DX2을 이용한 진단법 개발 99

제1장 연구개발과제의 개요 99

1. 연구개발 목적 99

2. 연구개발의 필요성 99

3. 연구개발 범위 100

제2장 연구수행내용 및 성과 101

1. AIMP2-DX2 진단법 개발을 위한 기본 연구 101

2. AIMP2-DX2 진단법 개발을 위한 방법론 연구 106

3. AIMP2-DX2의 생물학적 의미 분석: 혈액암 환자에서 AIMP2-DX2 발현에 따른 종양 생물학적인 의미를 확인 112

4. AIMP2-DX2 억제제 실험을 위한 세포주 동물 모델 확립 119

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 121

1. 목표 121

2. 목표 달성여부 121

3. 관련분야 기여도 122

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 123

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 124

제5장 연구개발성과의 보안등급 124

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 124

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 124

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 124

제9장 기타 사항 125

제10장 참고문헌 125

제4세부 대장암 환자에서 치료 표적으로써 aminoacyl-tRNA synthetase의 효용성 검증 및 치료 표적 환자군 발굴 126

제1장 연구개발과제의 개요 126

1. 연구개발 목적 126

2. 연구개발의 필요성 127

3. 연구개발 범위 144

제2장 연구수행내용 및 성과 146

1. PDTX process의 확립 146

2. PDTX engraftment success rate 분석 146

3. Histologic correlatation 147

4. Mutation profile correlation 148

5. Molecular subtype classification based on ARSs and AIMPs expression profiles 149

6. Validation of antitumor effect and response to conventional anti-tumor therapy 150

7. Validation of anti-tumor effect and response to conventional anti-tumor therapy 150

8. Wnt-beta-catenin pathway와 연관된 ARSN 발굴 153

9. Cell line, PDTX에서 WNT pathway 억제 효과 분석 153

10. 대장암의 임상병리, 분자생물학적 특성과 ARS 들의 상관성 분석 및 분류 154

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 156

1. 목표 156

2. 목표 달성여부 156

3. 관련분야 기여도 156

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등)[내용없음] 156

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 157

1. 연구개발 결과의 활용방안 157

2. 연구개발 결과의 기대효과 157

제5장 연구개발성과의 보안등급 158

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 159

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 160

1. 기술적 위험 요소 분석 160

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적[내용없음] 161

제9장 기타 사항[내용없음] 162

제10장 참고문헌 163

제5세부 폐암 및 췌장암 환자의 혈청과 조직에서 AIMP2-DX2와 ARS들의 분석을 통한 진단과 치료의 표지자 개발 164

제1장 연구개발과제의 개요 164

1. 연구개발 목적 164

2. 연구개발의 필요성 165

3. 연구개발 범위 166

제2장 연구수행내용 및 성과 168

1. 연구개발 추진 전략·방법 168

2. 연구개발 추진체계 169

3. 연차별 연구성과 계획 169

4. 연구수행 내용 및 결과 171

5. 핵심 과제 4-세부과제 6 연구팀의 연구결과 177

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 306

1. 목표 306

2. 목표 달성여부 307

3. 관련분야 기여도 312

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등)[내용없음] 312

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 313

1. 감별 면역 염색법 313

2. 항암 담지 피막 314

3. LRS inhibitor의 폐암 치료 효능성 규명 315

제5장 연구개발성과의 보안등급 316

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 317

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 318

1. 연구실 안전 조치 이행 318

2. 보험가입 관련사항 319

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 320

제9장 기타 사항[내용없음] 321

제10장 참고문헌 322

제6세부 ARS 유전자 발현도에 따른 표현형 분석 및 암 제어 기능 연구 323

제1장 연구개발과제의 개요 323

1. 연구개발 목적 323

2. 연구개발의 필요성 323

3. 연구개발 범위 326

제2장 연구수행내용 및 성과 327

1. 연구수행 내용 327

2. 연구성과 346

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 349

1. 목표 349

2. 목표 달성여부 349

3. 관련분야 기여도 350

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 351

1. 초파리 이용 암억제성 ARS 및 결합단백질의 기능 검증 및 기작 연구를 위한 핵심 기초 기술로 활용함 351

2. NRS 저해제에 의한 암억제효과를 초파리 모델과 포유류 암세포주에서 검증하고 저해제의 mode of action을 확인함으로써 NRS 기반 신규 항암제 개발을 위한 중요한 플랫폼으로 활용 351

제5장 연구개발성과의 보안등급 351

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 351

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 352

1) 기술적 위험 요소 분석 352

2) 안전 관리 대책 352

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 352

제9장 기타 사항[내용없음] 353

제10장 참고문헌 353

제7세부 임상 시료 내 aminoacyl-tRNA synthetase 다중 검출 기술 개발 356

제1장 연구개발과제의 개요 356

1. 연구개발 목적 356

2. 연구개발의 필요성 356

3. 연구개발 범위 360

제2장 연구수행내용 및 성과 360

1. 임상 시료 내 ARS 검출을 위한 SWATH/PRM 기법 확립 360

2. 표준 동위원소 치환 합성 펩티드를 활용한 혈액 시료 SOP 분석 기법 확립 361

3. SWATH 기반의 ARS index + alpha 500 플랫폼 개발 364

4. 다양한 임상시료에서의 MRM 기법 적용 365

5. 표준 동위원소 치환 합성 펩티드를 활용한 23개 ARS에 대한 CPTAC ASSAY LOD, LOQ 및 정량선형성 결정 383

5. 혈액 및 조직 시료에 대한 ARS 정량용 MRM kit 조성물 구성 400

6. 구축된 MRM kit 시작품을 이용하여 환자 혈액 시료 100명에 대한 ARS 모니터링 402

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 411

1. 목표 411

2. 목표 달성여부 411

3. 관련분야 기여도 412

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 412

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 413

제5장 연구개발성과의 보안등급 414

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 415

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 415

가. 연구실 안전 조치 이행 내용 415

나. 유전자변형생물체(LMO) 연구시설 및 수입신고 현황(해당 시) 416

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 417

제9장 참고문헌 418

제8세부 표현형 기반 MSC(Multi-tRNA Synthetase Complex) 구성인자의 유전학적 상호작용 연구 420

제1장 연구개발과제의 개요 420

1. 연구개발 목적 420

2. 연구개발의 필요성 420

3. 연구개발 범위 425

4. 연구개발 추진 체계 426

제2장 연구수행내용 및 성과 427

1. 1차년도(2016.12~2017.04) 427

2. 2차년도(2017.05~2018.02) 430

3. 3차년도(2018.03~2018.12) 433

4. 4차년도(2019.01~2019.08) 438

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 440

1. 목표 440

2. 목표 달성여부 440

3. 관련분야 기여도 440

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 441

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 442

제5장 연구개발성과의 보안등급 443

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 443

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 444

1. 연구실 안전 조치 이행 실적 444

2. 유전자변형생물페(LMO) 연구시설 유지 및 수입신고 현황 444

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적 445

제9장 기타 사항[내용없음] 445

제10장 참고문헌 446

제9세부 다중 오믹스-임상정보 통합을 통한 정밀의학 플랫폼 구축 447

제1장 연구개발과제의 개요 447

1. 연구개발 목적 447

2. 연구개발의 필요성 447

3. 연구개발 범위 449

제2장 연구수행내용 및 성과 450

1. 다중 오믹스 분석을 위한 인체유래물 저장소 구축 450

2. 개인의 다중 오믹스 정보와 임상 정보의 상호 융합된 계통적 분석을 위한 다중 오믹스-임상 통합 정보 시스템 개발(공동연구: 한동대) 462

3. 생체 표지자로서 Aminoacyl-tRNA synthetases(ARSs)의 임상 적용에 대한 평가 및 분석을 위해 ARSs 기반의 "Integrative personal Omics Profiles" 시스템 구축 및 네트워크 의학(Network medicine) 연구 467

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 476

1. 목표 476

2. 목표 달성여부 476

3. 관련분야 기여도 477

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 477

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 478

제5장 연구개발성과의 보안등급 479

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황[내용없음] 480

제7장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 481

1. 기술적 위험 요소 분석 481

2. 안전 관리 대책 481

제8장 연구개발과제의 대표 연구 실적[내용없음] 482

제9장 기타 사항[내용없음] 483

제10장 참고문헌 484

제10세부 다중 오믹스-임상 정보 통합 Database 구축 485

제1장 연구개발과제의 개요 485

1. 연구개발 목적 485

2. 연구개발의 필요성 485

3. 연구개발 범위 485

제2장 연구수행내용 및 성과 486

제3장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 494

1. 목표 494

2. 목표 달성여부 494

3. 관련분야 기여도 494

4. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 494

제4장 연구개발성과의 활용 계획 등 495

제5장 연구개발성과의 보안등급 496

제6장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 497