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[표지] 1

연구결과 요약문 2

목차 3

1. 연구개발과제의 개요 4

1.1. 연구목표 4

1.2. 연구내용 4

1.3. 연구범위 4

1.4. 평가착안점 4

1.4.1. 연구의 창의성 4

1.4.2. 연구의 도전성 5

1.4.3. 연구의 전문성 6

1.5. 연구의 필요성 6

1.5.1. RNA editing 6

1.5.2. RNA editing과 microRNA의 상호작용 6

1.6. 연구의 가설 7

1.7. 연구가설의 도출근거 7

1.7.1. Cancer에서의 RNA editing은 왜 필요한가? 7

1.8. 연구의 중요성 7

1.8.1. 국내 RNA editing연구의 필요성 7

1.8.2. Post-transcriptional level에서의 새로운 유전자 조절기작의 이해 8

1.8.3. 항암제 개발을 위한 Druggable한 타겟의 발굴 8

2. 연구수행내용 및 연구결과 8

2.1. miR-155에 의한 RNA editing 효소 ADAR1의 조절 가능성 확인 8

2.2. C/EBP-beta와 Myc에 의한 ADAR1의 발현변화 확인 및 Promoter분석을 통한 결합후보 선정 8

2.3. ADAR1의 knockdown 및 NGS를 이용한 RNA editing target 유전자 후보의 발굴 9

2.4. ADAR1의 발현변화에 의하여 조절되는 miRNA 후보의 발굴 9

2.5. ADAR1이 microRNA의 염기서열 및 target 발현을 어떻게 조절하는지 분석 9

2.6. 이 두 조절기작 사이의 feedback이 존재하는지 보고 in vivo에서 기능 및 임상적인 의미 조사 10

2.7. 위암세포에서의 ADAR1발현 저해시 IFN신호전달 물질인 IRF9과 STAT1의 발현이 증가됨을 관찰 10

2.8. 두가지 종류의 유방암 세포에서 ADAR1의 발현을 저해시 IFN생산 신호전달물질인 MAVS와 MDA5의 증가관찰 및 IRF7의 발현증가를 확인 10

2.9. 유방암 Allograft model 및 Humanized PDX모델 구축 12

2.10. ADAR1의 저해제 스크리닝을 위한 리포터 제작 및 암 미세환경의 분석을 위한 OPAL 시스템 도입 12

2.11. 연구 소주제를 중심으로 한 연구수행내용 12

2.11.1. shRNA mediated ADAR1 knockdown세포주의 확립 12

2.11.2. NGS(RNA-seq)을 이용한 RNA-DNA difference를 검출 13

2.11.3. small RNA seq을 이용한 microRNA editing 및 발현변화의 분석 13

2.11.4. 세포에 다양한 자극을 준 상태에서 ADAR1이 어떻게 변하는지 관찰하고 이 ADAR1에 의하여 조절 되는 유전자의 기능적 연구 수행 13

2.11.5. microRNA 저해 / 과발현 및 promoter분석법을 이용한 miR-155의 ADAR1 조절기작 규명 13

2.11.6. PDX에서의 ADAR1의 inhibitor처리를 통한 항암효과 테스트 13

3. 연구개발결과의 중요성 14

3.1. 연구결과의 의미 14

3.1.1. RNA editing이라는 새로운 유전자 발현의 조절 기작이 암의 plasticity에 어떤 역할을 하는지 규명 14

3.1.2. RNA editing을 일으키는 ADAR1 유전자 발현의 상위 조절기작을 이해 14

3.2. 연구결과의 중요성 14

3.2.1. RNA editing에 대한 국내 연구기반 확립 14

3.2.2. RNA editing을 타겟으로 하는 신약개발의 가능성 제시 14

4. 참고문헌 15

5. 연구성과 16

주관연구책임자(공동연구원 포함) 대표적 연구실적 18

[붙임1] 주관연구책임자(공동연구원 포함) 대표적 논문·특허실적 요약문 20

〈별첨〉 주관연구기관의 자체평가 의견서[내용없음] 3

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