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목차

논문요약 9

제1장 서론 11

1. 사회공포증 개괄 11

2. 유전연구의 개괄 12

1) 세로토닌 수송체(5-HT transporter : 5-HTT) 유전자 13

2) BDNF 유전자 13

3) 유전자-유전자 상호작용(gene to gene interactions 또는 epistasis) 14

4) 환자-대조군 연합연구(case-control association study) 14

3. 연구의 목적 15

제2장 연구 대상 및 방법 16

1. 연구 대상 16

2. 진단 및 평가 17

1) 한국판 M.I.N.I.-plus 17

3. 유전자 다형성 분석 17

1) Genomic DNA의 정제 17

2) 5-HTTLPR 다형성 분석 18

3) BDNF Val66Met 다형성 분석 19

4. 통계분석 19

제3장 연구 결과 21

1. 인구학적 특성 비교 21

2. 사회공포증 환자군과 정상 대조군의 5-HTTLPR 다형성 빈도 비교 21

3. 사회공포증 환자군과 정상 대조군의 BDNF Val66Met 다형성 빈도 비교 22

4. 5-HTT 유전자-BDNF 유전자 상호작용 분석 24

제4장 고찰 25

1. 토론 25

1) 환자군-대조군 비교 25

2) 유전자-유전자 상호작용의 영향 29

3) 일반형 사회공포증 환자군과 비일반형 사회공포증 환자군간의 비교 31

4) 임상적 유의성 31

2. 제한점 32

참고문헌 33

ABSTRACT 52

List of Tables

Table 1. Comparison of demographic characteristics in patients with social phobia and controls 47

Table 2. Comparison of genotypes and allele frequencies of 5-HTTLPR polymorphism in patients with social phobia and controls 48

Table 3. Comparison of genotypes and allele frequencies of BDNF Val66Met polymorphism in patients with social phobia and controls 49

Table 4. Summary of multifactor dimensional reduction results in patients with social phobia and controls 50

Table 5. Summary of multifactor dimensional reduction results between generalized social phobia patients and nongeneralized social phobia patients 51

List of Figures

Figure 1. Combinations BDNF Val66Met and 5-HTTLPR genotype group in patients with social phobia and controls using MDR analysis. High-risk genotype groups as revelaed by MDR are in dark shading and the low-risk genotype groups are in light shading. The number of patients(left bar in the... 50

초록보기

목적: 사회공포증은 사회적 상황에 대한 지속적이고 현저한 두려움을 특징으로 하는 흔한 불안장애이다. 임상적 중요성에 비해 병인에 대해서는 잘 알려져 있지 않은 상태로, 세로토닌계의 이상이나 혹은 신경발달에 영향을 주는 것으로 알려져 있는 신경성장인자들이 사회공포증의 병태생리와 관련이 있을 것으로 추정되고 있다. 따라서 본 연구는 이들과 관련된 것으로 알려져 있는 세로토닌 수송체(5-HTT) 유전자와 BDNF 유전자를 후보 유전자로 선정하고, 각각의 유전자 다형성인 세로토닌 수송체 유전자 관련 다형성 부위(5-HTT gene-linked polymorphic region : 5-HTTLPR) 다형성과 BDNF Val66Met 다형성에 대한 환자-대조군 유전자 연합분석을 시행함으로써, 사회공포증의 발생과 연관성이 있는지 확인하고자 하였다.

방법: DSM-IV의 진단기준을 만족시키는 75명의 사회공포증 환자 및 85명의 정상 대조군을 대상으로 하였다. Genonic DNA는 채혈을 통해 추출되었고, 환자 및 정상 대조군의 5-HTTLPR 및 BDNF Val66Met 다형성은 Polymerase Chain Reaction(PCR) 법에 의해 분석되었다. 환자군과 대조군간의 유전자형 및 대립유전자의 빈도를 비교하였고, 또한 37명의 일반형 아형과 38명의 비일반형 아형간의 비교도 시행하였다. 두 가지 유전자의 상호작용은 다인자 차원 감소법(Multifactor dimensionality reduction : MDR) 방법을 이용하여 분석하였다.

결과: 5-HTTLPR 다형성의 경우 s/s 유전자형(S-type) 및 s 대립유전자가 사회공포증과 유의한 연관성이 있는 것으로 관찰되었다(각각 p=.011 ;p=.017). 그러나 BDNF Val66Met 다형성의 경우에는 유전자형 및 대립유전자 모두에서 유의한 연관성이 없었다(p>.05). 일반형 환자군과 비일반형 환자군간의 5-HTTLPR 및 BDNF Val66Met 다형성의 유전자형 및 대립유전자의 빈도 비교 모두에서, 두 군간의 유의한 차이를 보이지 않았다(p>.05). MDR을 이용한 유전자간 상호작용 분석에서는, 환자-대조군간의 상호작용의 차이가 관찰되었으나(p=.011), 두 아형간의 상호작용의 차이는 관찰되지 않았다(p>.05).

결론: 본 연구의 결과는 5-HTT 유전자가 사회공포증과 연관성이 있으며, BDNF 유전자와는 독립적인 연관성이 없을 가능성을 시사한다. 또한, 5-HTT 유전자와 BDNF 유전자간의 상호작용은 사회공포증의 발병과 관련이 있을 가능성을 제시한다. 그러나 일반형과 비일반형의 임상적 양상을 두 유전자의 유전적 차이로는 구분할 수 없을 가능성을 제시한다. 사회공포증 환자를 대상으로 한 유전자 관련 연구가 국내외적으로 드문 현실에서, 본 연구의 결과는 사회공포증의 병태생리에 대한 이해를 높일 수 있다는 점에서 의의가 있다. 그러나 향후 더 많은 피험자를 대상으로 한 추가 연구를 통해 결과를 명확하게 할 필요가 있다.

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