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Contents

LIST OF ABBREVIATION 10

Abstract 11

Ⅰ. Introduction 13

Ⅱ. Materials and Methods 17

A. Materials 17

B. Animals and treatments 18

C. Locomotor activity 18

D. Rota-rod test 19

E. Measurement of electroshock seizure threshold 19

F. Test for anticonvulsant potency (PTZ model) 20

G. Test for anticonvulsant potency (strychnine model) 20

H. Intracellular C1- measurement assay 20

I. Statistical analysis 21

Ⅲ. Results 22

A. Locomotor activity 22

B. Rota-rod test 23

C. Measurement of electroshock seizure threshold 24

D. Test for anticonvulsant potency in PTZor strychnine model 27

E. Intracellular Cl- measurement assay 28

Ⅳ. Discussion 29

Ⅴ. Conclusion 33

Ⅵ. References 34

Ⅶ. 국문초록 38

List of Figures

Figure 1. The Structural formula of flavone 15

Figure 2. The Structural formula of esculetin 16

Figure 3. The Structural formula of capillarisin 16

Figure 4. Effects of Artemisiae capillaris Herba (AC), esculetin (ECT) and capillarisin (CAP) on locomotor activity in mice (n＝9~10). A: Each bar... 22

Figure 5. Effects of AC, ECT and CAP on activity on the rotating rod in mice (n＝9~10). A: Each bar represents the mean ± S.E.M of endurance time on the... 23

Figure 6. Effects of AC and its constituents on seizure induced by electroshock in mice. Each number on the graph represents CC50±95% confidence intervals.... 25

Figure 7. Effects of ECT and CAP on seizure induced by electroshock in mice. Each number on the graph represents CC50±95% confidence intervals. (*P＜0.05,... 26

Figure 8. Effects of AC on seizure induced by chemicals in mice. Each bar represents mean ± SEM of seizure response %. (* p ＜0.05 ** p ＜0.01... 27

Figure 9. Effects of AC, ECT and CAP on [Cl⁻]i in neuroblastoma cells. Fluorescence was monitored in the excitation wavelength at 365nm and the... 28

초록보기

 본 연구에서는 항경련 활성을 가지는 플라본과 구조적으로 유사한 chromone 및 coumarin을 성분으로 하는 Artemisiae capillaris Herba (AC)와 그 주요 성분인 esculetin (ECT)와 capillarisin (CAP)의 항경련 효과를 관찰하고 그 작용기전을 연구하였다. 생쥐를 이용하여 일반운동활성, 근 이완 및 운동 유지능력을 검색하고 전기충격에 의한 경련 실험을 수행하였다. 이들 물질의 작용기전을 확인하기 위하여 화학물질로 유도된 경련 실험을 수행하였고, neuroblastoma cell을 이용하여 염소 이온의 유입을 측정하였다. AC의 에탄올 추출물은 실험 30분 전에 경구 투여하였고, ECT와 CAP는 복강 주사하였다. AC, ECT, CAP는 모두 일반운동 활성과 rota-rod test에서는 변화를 나타내지 않았으므로 이들 물질들은 진정효과나 근 이완 효과를 유발하지 않았다. 그러나 세 가지 물질 모두 전기충격으로 유발되는 경련의 역치를 증가시켰고, AC는 pentylenetetrazole로 유발된 경련도 억제하였다. Strychnine으로 유발된 경련에 있어서는 최고 용량에서만 억제효과가 나타났다. AC와 ECT는 용량 의존적으로 Cl-의 세포내 유입을 증가시켰고, γ-aminobutyric acid (GABA) 길항제인 bicuculline에 의해 길항되었다. 그러나 CAP는 Cl-의 세포내 유입에는 변화를 나타내지 않았다. 이상의 결과를 통해 인진호는 항경련제로서 개발 가능성이 있음을 알게 되었고, 그 작용은 GABA수용체의 활성에 의한 것으로 사료된다. 그리고 항경련 효과를 나타내는 성분은 ECT와 CAP이며 ECT는 GABA수용체에 의해서, CAP의 작용기전은 다른 경로를 통하여 항경련 효과를 나타내는 것으로 사료된다.

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