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Purpose: To investigate the radiosensitizing effect of the selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor nimotuzumab in human colorectal cancer cell lines.

Materials and Methods: Four human colorectal cancer cell lines, HCT-8, LoVo, WiDr, and HCT-116 were treated with nimotuzumab and/or radiation. The effects on cell proliferation, viability, and cell cycle progression were measured by MTT, clonogenic survival assay, flow cytometry, and Western blot.

Results: An immunoblot analysis revealed that EGFR phosphorylation was inhibited by nimotuzumab in colorectal cancer cell lines. Under these experimental conditions, pre-treatment with nimotuzumab increased radiosensitivity of colorectal cancer cell lines, except for cell line HCT-116. However, cell proliferation or cell cycle progression was not affected by the addition of nimotuzumab, irrespective of irradiation.

Conclusion: Nimotuzumab enhanced the radiosensitivity of colorectal cancer cells in vitro by inhibiting EGFR-mediated cell survival signaling. This study provided a rationale for the clinical application of the selective EGFR inhibitor, nimotuzumab in combination with radiation in colorectal cancer cells.

목 적: 대장암 세포에서 epidermal growth factor receptor (EGFR) 저해제인 nimotuzumab에 의한 방사선 민감도 증진 효과를 살펴보고자 한다.

대상 및 방법: 총 4종류의 인간 유래 대장암 세포주인 HCT-8, LoVo, WiDr, HCT-116를 nimotuzumab과 방사선을 병합 처리한 후 세포증식, 생존율, 세포주기 진행에 미치는 영향을 MTT, clonogenic survival assay, flow cytometry와 western blot을 통해 분석하였다.

결 과: 대장암 세포주에서 nimotuzumab에 의해 EGFR 인산화가 억제됨을 확인하였고 이러한 조건에서 nimotuzumab이 HCT-116을 제외한 나머지 3종류의 대장암 세포주의 방사선 민감도를 증진시킴을 확인하였다. 반면에, nimotuzumab은 방사선 조사와 무관하게 대장암 세포의 증식이나 세포 주기에는 아무런 영향을 미치지 않았다.

결 론: Nimotuzumab은 EGFR에 의한 세포 생존 신호 전달을 억제함으로써 대장암 세포의 방사선에 대한 민감도를 증가시켰다. 본 연구는 대장암의 방사선 치료에 EGFR 특이적 저해제인 nimotuzumab의 임상 적용 근거를 제공하였다.

권호기사

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기사명 저자명 페이지 원문 목차
고악성도 신경아교종의 수술 후 방사선 치료 성적과 예후인자 분석 이선민 ;박영제 ;윤원섭 ;이석 ;양대식 ;정용구 ;김철용 pp.117-124

자궁경부암의 근치적 절제술 후 총장골동맥림프절 침범 시 동시항암화학치료와 예방적 대동맥주위림프절 방사선조사의 효과 한태진 ;우홍균 ;김학재 ;하성환 ;강순범 ;송용상 ;박노현 pp.125-132

방사선치료 후 재발한 골반암에서 토모테라피를 이용한 고식적 재치료 계철승 ;유은정 ;김지훈 ;노덕영 ;김기준 pp.133-140

방사선에 의한 장점막 손상에 대한 5-Androstenediol의 보호효과 김중선 ;이승숙 ;장원석 ;이선주 ;박선후 ;조수연 ;문창종 ;김성호 ;김미숙 pp.141-146

Combination effect of nimotuzumab with radiation in colorectal cancer cells Hye Kyung Shin ;Mi-Sook Kim ;Jae-Hoon Jeong pp.147-154

사차원전산화단층촬영과 호흡연동 직각 Kilovolt 준비 영상을 이용한 간 종양의 움직임 분석 주상규 ;홍채선 ;박희철 ;안종호 ;신은혁 ;신정석 ;김진성 ;한영이 ;임도훈 ; pp.155-165

PTV margins for prostate treatments with an endorectal ballon Hee Jung Kim ;Jin Beom Chung ;Sung Whan Ha ;Jae Sung Kim ;Sung-Joon Ye pp.166-176

조기유방암환자의 이차원치료계획과 삼차원치료계획의 방사선조사범위의 차이 조선미 ;전미선 ;김미화 ;오영택 ;강승희 ;노오규 pp.177-183

방사선종양학 분야의 연구 네트워크 특성 분석 최진현 ;박서현 ;강진오 pp.184-191

참고문헌 (26건) : 자료제공( 네이버학술정보 )

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번호 참고문헌 국회도서관 소장유무
1 The epidermal growth factor receptor as a target for cancer therapy. 네이버 미소장
2 Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity 네이버 미소장
3 Investigation of the prognostic value of coexpressed erbB family members for the survival of colorectal cancer patients after curative surgery 네이버 미소장
4 Colorectal cancer 네이버 미소장
5 Radiation-induced release of transforming growth factor alpha activates the epidermal growth factor receptor and mitogen-activated protein kinase pathway in carcinoma cells, leading to increased proliferation and protection from radiation-induced cell death. 네이버 미소장
6 In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. 네이버 미소장
7 The effects of cetuximab alone and in combination with radiation and/or chemotherapy in lung cancer. 네이버 미소장
8 Modulation of radiation response after epidermal growth factor receptor blockade in squamous cell carcinomas: inhibition of damage repair, cell cycle kinetics, and tumor angiogenesis. 네이버 미소장
9 Head and neck cancer as a clinical model for molecular targeting of therapy: combining EGFR blockade with radiation 네이버 미소장
10 Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. 네이버 미소장
11 Clinical implications of EGFR expression in the development and progression of solid tumors: focus on non-small cell lung cancer. 네이버 미소장
12 Radiation Combined With EGFR Signal Inhibitors: Head and Neck Cancer Focus 네이버 미소장
13 Humanization of a mouse monoclonal antibody that blocks the epidermal growth factor receptor: recovery of antagonistic activity. 네이버 미소장
14 Use of the humanized anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody h-R3 in combination with radiotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer patients. 네이버 미소장
15 Treatment of high-grade glioma patients with the humanized anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody h-R3: report from a phase I/II trial. 네이버 미소장
16 Gateways to clinical trials. 네이버 미소장
17 Antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity of h‐R3: A humanized anti‐EGFR antibody 네이버 미소장
18 Akashi Y, Okamoto I, Iwasa T, et al. Enhancement of the antitumor activity of ionising radiation by nimotuzumab, a humanised monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor, in non-small cell lung cancer cell lines of differing epidermal growth factor receptor status. Br J Cancer 2008;98:749-755 미소장
19 Clonogenic cell survival assay. 네이버 미소장
20 EGFR-targeted therapies in colorectal cancer. 네이버 미소장
21 Cetuximab: An epidermal growth factor receptor monoclonal antibody for the treatment of colorectal cancer 네이버 미소장
22 Shin HK, Kim MS, Lee JK, et al. Combination effect of Cetuximab with radiation in colorectal cancer cells. Tumori. Forthcoming 미소장
23 Cetuximab: adverse event profile and recommendations for toxicity management. 네이버 미소장
24 Phase I clinical evaluation of a neutralizing monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor in advanced brain tumor patients: preliminary study. 네이버 미소장
25 Masucci G, Ragnhammar P, Wersall P, Mellstedt H. Granulocyte-monocyte colony-stimulating-factor augments the interleukin-2-induced cytotoxic activity of human lymphocytes in the absence and presence of mouse or chimeric monoclonal antibodies (mAb 17-1A). Cancer Immunol Immunother 1990;31:231-235 미소장
26 Diaz Miqueli A, Rolff J, Lemm M, Fichtner I, Perez R, Montero E. Radiosensitisation of U87MG brain tumours by anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies. Br J Cancer 2009;100:950-958 미소장

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